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抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择
原则(1)药物相互作用原则? ?有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。(2)刺激性原则? ?使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。(3)细胞动力学原则? ? 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。? ? 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ? 用药顺序? ? ? ? 原因GP? ? ? ? 吉西他滨? ? ? ? 先用GEM? ? ? ? 顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。TP? ? ? ???紫杉醇? ? ? ? 先用PTX? ? ? ? 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP ? ? ? ? 5-FU? ? ? ? 先用DDP? ? ? ? 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP? ?? ?? ?培美曲塞? ? ? ? 先用Alimta,30min后用顺铂? ? ? ? 说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ???用药顺序? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 原因CHOP? ? ? ? 环磷酰胺? ? ? ? 先用VCR,6-8小时后在给CTX? ? ? ?? ?? ?VCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6~8h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效VCM? ? ? ???甲氨蝶呤? ? ? ???先用VCR? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ???VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP ? ? ? ? 门冬酰胺酶? ? ? ? 先用VCR? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?合用加重神经系统血液系统毒性,先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ???用药顺序? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 原因CMF? ? ? ? 5-FU? ? ? ? 用MTX4~6h后用5-FU? ? ? ? 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM? ? ? ???甲氨蝶呤? ? ? ???先用VCR? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度,先注射VCR? ? ? ? 门冬酰胺酶??使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶? ? ? ? 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G 1 期,不能进入S期,从而降低其对MTX的敏感性。4、紫杉醇化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ? 用药顺序? ? ? ? 原因A-T-C? ? ? ? 阿霉素? ? ? ? 先用ADM? ? ? ? 紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度,先给PTX在给ADM,发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。5、5-FU化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ? 用药顺序? ? ? ? 原因FOLFOX6 ? ? ? ? 亚叶酸钙? ? ? ? 先用LV? ? ? ? 亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度,与5—FU产生协同作用FOLFIRI? ? ? ? CPT-11,LV? ? ? ? CPT-11ivgtt 30-90min,立即给与lv,之后5-FU? ? ? ? 说明书6、多西他赛化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ? 用药顺序? ? ? ? 原因? ? ? ? 阿霉素、环磷酰胺? ? ? ? 给予ADM,CTX一小时后,给予TXT? ? ? ? 说明书? ? ? ? 曲妥珠单抗? ? ? ? 首次:赫赛汀第一次用药后一天,如果耐受良好:紧随赫赛汀静脉用药之后? ? ? ? 说明书7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的
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