药理学-第2版-16抗癫痫药.pptVIP

第一节　抗癫痫药 一.癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。长期用药，以减少或防止发作，但不能根治 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 二病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R 三、癫痫发作分类 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波 第二节 常用抗癫痫药物 1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散 基本作用 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) [药理作用及临床应用] 1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化 2.治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 [药理作用及临床应用] 〔作用机制〕 1. 阻止异常放电的扩散 抑制突触传递的强直后增强（ PTP） 苯妥英钠 2.膜稳定作用 〔作用机制〕 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ （－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 抗惊厥 苯妥英钠 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓ （－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓ （－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+ 苯妥英钠 〔作用机制〕 [体内过程] 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im。每日给药0.3-0.6g，连续服药，须6-10天达有效血药浓度 2.血浆蛋白结合率约90％ 3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％ 苯妥英钠 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h 与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测 苯妥英钠 [体内过程] *[不良反应] 1．局部刺激: 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。 苯妥英钠 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生(一般停药3～6个月后可自行消退。) 30% 外周神经炎 加速VD代谢 低钙血症、佝偻病 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸 [不良反应] 苯妥英钠 精神异常 眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等 [不良反应] 苯妥英钠 [药物的相互作用] 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ 3、＋卡马西平－－血浓↓ 药效↓ 苯妥英钠 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那) [作用与应用] 抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 用于：大发作 持续状态 单纯局限性、精神运动性有效 小发作、婴儿痉挛－－较差 （1）增强GABA功能有关 Cl- 内流 （2）阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓N递 质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道 〔作用机制〕 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）　 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显 优点： 缺点： 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） *〔药理作用及临床应用〕 1.抗癫痫作用 （1）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作和小发作有效 （3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用 卡马西平 * 〔药理作用及临床应用〕 〔不良反应〕 1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退 2.严重：骨髓抑制、肝损害 卡马西平 乙琥胺（ethosuximide）* 小发作（失神性发作）首选 .机制 （1）抑制T型钙通道 （2）抑制Na+-K+-ATP酶， （3） 抑制GABA转氨酶，