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药理学课件下载-样章.ppt第三十九章 抗恶性肿瘤药 第一节 细胞增殖周期和抗肿瘤药物的基本作用 二、抗恶性肿瘤药的分类 （二）根据药物作用机制分（图） 1．影响核酸合成 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲等。 2．破坏DNA结构与功能 烷化剂、丝裂霉素、博来霉素等。 3．嵌入DNA干扰转录RNA 放线菌素D、柔丝霉素、多柔比星等。 4．影响蛋白质合成 长春碱类、紫杉醇等。 5．影响体内激素平衡 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等 （三）根据药物的来源和化学结构分类 1. 烷化剂 环磷酰胺、白消安、塞替派等。 2．抗代谢药 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶和阿糖胞苷等。 3．抗肿瘤植物药 长春碱、长春新碱、紫杉醇等。 4．抗肿瘤抗生素 放线菌素D、平阳霉素、丝裂霉素等。 5．抗肿瘤激素类 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。 6．其他抗肿瘤药物 顺铂等 三、抗恶性肿瘤药的毒性反应 抗恶性肿瘤药选择性低，在杀伤肿瘤细胞的同时，对增殖旺盛的正常组织（如骨髓、淋巴组织、胃肠道粘膜等）也产生不同程度的损害。 其毒性反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应，近期毒性反应又分为共有毒性反应和特殊毒性反应。 （一）近期毒性反应 1．共有毒性反应 （1）消化道反应：常见恶心、呕吐、腹泻等，严重者引起溃疡、胃肠出血等。 （2）骨髓抑制：可出现白细胞、血小板、红细胞减少，甚至发生再生障碍性贫血。因此，应定期检查血象，同时注意观察出血及继发性感染情况。 （3）脱发：因正常头皮85%～90%生发细胞处于活跃的生长期，大多数抗恶性肿瘤药都会引起不同程度的脱发，常于给药后1～2周出现，1～2个月最明显，停药后毛发可再生。 2 ．特殊毒性反应 （1）心、肺、肝、泌尿、神经系统毒性：多柔比星可致心脏毒性；博来霉素、甲氨蝶呤可致肺纤维化；L-门冬酰胺酶、放线菌素D、环磷酰胺可致肝脏损害；L-门冬酰胺酶、顺铂可致肾小管坏死；环磷酰胺可致出血性膀胱炎；顺铂可致神经毒性、耳毒性。 （2）过敏反应：L-门冬酰胺酶可致过敏 （二）远期毒性反应 1．免疫抑制 参与免疫功能的细胞增殖、分化较快，易受抗肿瘤药物的攻击，因此，抗肿瘤药对机体免疫功能都有不同程度的抑制，使接受化疗的患者易受感染。 2．致突变、致癌及致畸 多数抗肿瘤药可损伤DNA，干扰DNA复制，导致基因突变；发生于一般组织细胞可致癌，以烷化剂最显著；发生于胚胎生长细胞可致畸，以抗代谢药最强。 3．不育症 烷化剂可影响生殖内分泌系统功能，干扰生殖细胞的产生而致不育。 第二节 常用抗肿瘤药 一、烷化剂 是一类具有活泼烷化基团的化合物。能与细胞中的DNA或蛋白质分子中的羧基、巯基、氨基及磷酸基等基团发生烷化作用，造成DNA结构和功能损害，甚至细胞死亡。属周期非特异性药物。 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 又名安道生。是目前常用的氮芥类烷化剂。 体外无活性，进入体内经肝代谢生成醛磷酰胺，进一步在肿瘤中分解为强效的磷酰胺氮芥，破坏DNA结构与功能，抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。 有免疫抑制作用。 塞替派（thiotepa，TSPA） 对各种肿瘤细胞均有杀灭作用，属于周期非特异性药物。 对肿瘤选择性高，抗瘤谱广。 对乳腺癌、卵巢癌疗效较好，对膀胱癌、肝癌、宫颈癌、肺癌有一定疗效。 不良反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应较轻 白消安（busulfan） 又名马利兰（myleran）。 对粒细胞的生成有明显的抑制作用，是治疗慢性粒细胞性白血病的首选药物。 对慢性粒细胞性白血病急性变及急性白血病无效。 主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，久用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等。 二、抗代谢药 本类药物的化学结构与机体正常代谢物质（如叶酸、嘌呤、嘧啶等）相似，可与其发生竞争性拮抗作用，干扰核酸的生物合成，从而阻止肿瘤细胞的分裂增殖。主要作用于S期细胞。 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 又名6-巯嘌呤。为抗嘌呤药。 在体内先经酶催化转变为硫代肌苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成。对S期细胞最有效，对其他各期也有效。 有免疫抑制作用。 主要用于儿童急性淋巴细胞白血病，因起效慢，常作为维持治疗；大剂量对绒毛膜上皮癌也有效。 常见胃肠道反应和骨髓抑制，少数人可见黄疸和肝损害。 氟尿嘧啶〔fluorouracil，5-FU〕 又名5-氟尿嘧啶，为抗嘧啶代谢药。 在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变为脱氧胸苷酸，干扰DNA合成；也可嵌入RNA中，干扰蛋白质合成。 对消化道癌（胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等）和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有效。