药物化学课件-解热镇痛药.pptxVIP

第四章 解热镇痛药和镇痛药 （Antipyretic Analgesics and Analgesics）; 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。;第一节 解热镇痛药 （Antipyretic Analgesics Drugs） 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。; 解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。;花生四烯酸的代谢途径;环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。 ;二、解热镇痛药常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类;（一）水杨酸类 1、发展概况;（2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物;2、代表药物 *乙酰水杨酸;⑤合成 ;⑦代谢;（二）苯胺类;（2）对氨基酚衍生物;2、代表药物 ;（三）5-吡唑酮类;（2）3，5-吡唑二酮衍生物 ;3，5-吡唑二酮衍生物构效关系: (1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱，但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时也保留抗炎活性。;2、代表药物;（4）合成： ;第二节 非甾体抗炎药 （Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）;（二）非甾体抗炎药发展简介;（三）非甾体抗炎药的结构类型;（2）代表药物;④合成：主要采用Fischer吲哚环合成方法。 ;⑤构效关系： 1)结构中的羧酸基是抗炎活性所必要的。 2)氮原子上用脂烃酰基、脂烃基或芳烃基取代则活性降低。 3)氯原子为三氟甲基、甲硫基等取代仍保留消炎镇痛活性。 4)3-位乙酸基可自由旋转，如α-氢原子被一个甲基取代时，则右旋体有消炎活性。;2、邻氨基苯甲酸（Fenarnic Acid， 灭酸）衍生物;?;3、芳基烷酸衍生物 ;（2）构效关系;（3）代表药物;3）布诺芬的一些酯也具有抗炎作用如布诺芬吡甲酯的乳膏可用于急性及慢性湿疹，接触性皮炎、带状泡疹等。布诺芬愈创木酚酯的消炎镇痛作用与布诺芬相似，但胃肠道的刺激性比布诺芬差。;4)旋光体差异:(S)比(R)异构体活性强28倍;1）化学名：2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸 2）理化性质：显酸性 3）临床上使用S构型异构体;4、1,2-苯并噻嗪类，昔康类（Oxicams） ;（2）代表药物 ;3)代谢;5、其他类药物;四、抗痛风药（Gout Suppressant）;尿酸的生成：;(一)抗急性痛风性关节炎的药物;2、非甾体抗炎药，吲哚美辛 ;（二）抗血中尿酸过高的药物;代表药物：;（2）Δ磺吡酮;（3）Δ别嘌醇