药物相互作用(2).pptVIP

药物相互作用 Drug Interactions;某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰和影响，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。;相关概念;;*;*; 在有临床意义的药物相互作用中，有益的药物相互作用是很少的，而不良的药物相互作用和有争议的药物相互作用是较普遍的，即大多数的药物相互作用中包含了不安全因素。;;在下列情况时尤其注意药物相互作用;为了避免各种药物合并或相继使用时可能带来的有害影响，要注意以下问题：;;第二节 体外药物相互作用;一、药物配伍禁忌;物理化学方面的相互作用——注射剂配伍;;物理化学方面的相互作用——注射剂配伍;物理化学方面的相互作用——注射剂配伍;物理化学方面的相互作用——固体药物之间;2、 液化，共熔 一些醇类、酚类、酮类、酯类药物如簿荷脑、樟脑、麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下低共熔混合物发生液化。 如：水合氯醛与樟脑共研形成低熔点共熔物 3、爆炸 强氧化剂（高锰酸钾，碘）和强还原剂（硫，醇类、甘油）接触发生爆炸。; 血液：不透明，产生沉淀混浊时不易观察，血液成分复杂，与药物配伍后易溶血。 20％甘露醇：为一过饱和溶液，一般不会析出结 晶，若加入药物，易析出结晶； 脂肪乳剂：要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下，加入药物会破坏乳剂的稳定性，易发生破乳、油相合并、油相凝聚； ;二、生物利用度的变化;第三节 体内药物相互作用; 胃肠道pH值的影响 胃排空、肠蠕动 药物结合或螯合作用 食物的影响 ;药物动力学方面的相互作用——吸收;pH的影响（Handerson-Hasselbalch方程） 弱酸性药物 pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] ) 弱碱性药物 pKa – pH = lg ( [A-] / [HA] ) 水杨酸 pKa=3，在胃内有较好吸收； 奎宁pKa=8.4，在小肠吸收较好;改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率 应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了胃肠道的pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少 ;改变体液的pH，以改变药物的解离度，以达到加速药物转运之目的。 碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。 酸酸碱碱促吸收 酸碱碱酸促排泄;Intestines;2)胃排空及肠蠕动 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普胺; 抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛）; 肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收 如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少 ;药物动力学方面的相互作用——吸收;3）结合和螯合 与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸收； ;4）吸附 药用炭、矽碳银等有较强吸附作用，能吸附很多药物，从而使药物吸收减少；;肠内代谢 地高辛 + 广谱抗生素 ;药物动力学方面的相互作用——吸收;;;Grapefruit juice; 柚苷、呋喃香豆素类及香柠素可选择性抑制肠壁CYP3A4，减少肠道首过，AUC和Cmax增长3～6倍。 ;一般饮酒人群 诱导肝药酶：肝内质网增生、药物氧化酶数量增加，肝药酶活性增强，药物代谢速度加快。 增加吸收量：饮酒后胃肠血液循环加快，使用巴比妥类药物，中枢抑制作用增强。 加快吸收速度：使缓释包衣材料的溶解，加速缓释制剂释药，导致药效增强或发生中毒反应。; 鞣酸：金属离子如铁、钙、铋等； 大环内酯类和四环素类抗生素类； 酶类（胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶等）； 生物碱和苷类； 茶碱和咖啡因：中枢兴奋作用，同时应用苯巴比妥、地西泮、水合氯醛、氯丙嗪等中枢抑制药时，可使镇静作用减弱。;; ; ;乙醇影响药效 阿司匹林、吲哚美辛、水杨酸钠等药物； 与水合氯醛生成有毒的醇合三氯乙醛； 中枢抑制药、镇静药、抗组织胺药物； 洋地黄强心苷类；;;（二）药物动力学方面的相互作用——分布;1、竞争蛋白结合部位 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，药效增强。 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义 ;靶位; 抗凝血药：华法林（99%，9L） 华法林 + 保泰松，出现急性出血;（二）药物动力学方面的相互作用——分布;;（三）药物动力学方面的相互作用——代谢;1、酶诱导 酶诱导作用（Enzyme Induction Effect