细胞信号转导异常和疾病.ppt

分类 主要临床特征 累及的受体 自身免疫性受体病 重症肌无力 ACh受体 活动后肌无力 自身免疫性甲状腺病 刺激性TSH受体 甲亢和甲状腺肿大 抑制性TSH受体 甲状腺功能减退 Ⅱ型糖尿病 胰岛素受体 高血糖，血浆胰岛素 正常成升高 ACTH受体 色素沉着，乏力，血压低 Addison病 * 分类 主要临床特征 累及的受体 继发性受体异常 心力衰竭 肾上腺素能受体 心肌收缩力降低 肌张力增高或强直僵硬 帕金森病 多巴胺受体 肥胖 血糖升高、肥胖 leptin receptor 细胞过度增殖 肿瘤 生长因子受体 * 练习题 ⒈名词解释：细胞信号转导、核受体、 受体上调、受体下调 ⒊细胞信号转导的主要途径有哪些？ ⒋举例说明多个环节细胞信号转导障碍与疾病。 ⒉细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式 * ⒋丝/苏氨酸蛋白激酶型受体 * TNFR1 TNFR2 TNFα ⒌肿瘤坏死因子受体家族 TRADD P60 P65 Caspase 细胞 凋亡 TAK1 TAB1 NF-?B IkB P65 P50 细胞因子 黏附因子 趋化因子 NOH合酶 RIP TRAF2 FADD TRAF2 TRAF1 * 种 类 分 布 配 体 质 膜 突触后膜 运动终板 神经递质 胞 内 质膜或 内质网膜上 第二信使 ⒍离子通道型受体 离子通道受体既是受体又是离子通道。当他们与配体结合后，可直接导致通道开放，通过离子的跨膜流动转导信号。 * （二）核受体介导的信号转导通路 核受体(nuclear receptor)本质上为 一类配体依赖的转录因子，包括：①类固 醇激素受体家族。②甲状腺激素受体家族 ③孤儿受体。 核受体配体为脂溶性分子， 包括甾体激素、甲状腺激素、维甲酸、 1，25(OH)2D3、尾加压素等。 组蛋白乙酰化 转录因子 与DNA结合 转录起始 复合物 mRNA 募集共激活因子（HAT） HAT— histone acetyltransferase 靶基因HREs HREs—hormone response elements 甾体激素、 甲状腺激素、 维甲酸、 1，25(OH)2D3、 尾加压素 类固醇激素受体家族、 甲状腺激素受体家族、 孤儿受体。 mRNA protein * 二、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性 的主要方式 ㈠ 通过可逆性磷酸化快速调节蛋白的活性 ㈡ 通过调控基因表达产生较为缓慢的生物效应 激酶/磷酸酶 （快反应） 效应蛋白 代谢、功能改变 转录因子 核受体 （慢反应） 基因蛋白表达 广泛持续效应 ㈠ 通过可逆性磷酸化快速调节蛋白的活性 ㈡ 通过调控基因表达产生较为缓慢的生物效应 * Gs 腺苷酸环化酶 cAMP PKA 靶基因转录 ?受体 糖原分解 1-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 糖原磷酸 化酶激酶 心肌钙转运↑ L型Ca2+ 通道磷酸化 转录因子 cAMP效应 元件结合因子磷酸化 (cAMP response element binding, CREB) 肾上腺素 胰高血糖素 （慢反应） （快反应） mRNA mRNA protein * 激活MAPK家族成员的信号通路 刺激 生长因子， 丝裂原，GPCR 应激，促炎细胞因子， 生长因子，GPCR MAPKKK Raf,Mos,Tp12 MLK3、TAK DLK MEKK1,4, MLK3,ASK1 MAPKK MEK1/2 MKK3/6 MKK4/7 MAPK ERK1/2 p38MAPKαβγ JNK1,2,3/SAPK 生物效应 生长、分化、发育 炎症反应、凋亡、生长、分化 * 虽然膜受体均具有各自的传导通路。但由于细胞的受体数量远远多于细胞内的信号转导通路，导致有不同受体共用信号转导通路的现象，被称为交差通话（cross-talk）。 蛋白质的可逆性磷酸化构成了不同胞外信号所启动的信号转导过程的共同通路，是细胞代谢、生长、发育、凋亡、癌变的调控中心。 * 第二节 信号转导异常发生的环节和机制 一、细胞外信号发放异常 二、受体或受体后信号转导异常 ㈠ 神经和体液因子分泌异常增多或减少 ㈡ 病理性或损伤性刺激 ⒉导致细胞损伤的理化刺激 ⒈病原体及其产物的刺激 激活转录因子NF-kB 激活MAPK家族成员 ㈡ 受体后的信号转导通路成分异常 ㈠ 受体异常 ⒈遗传性受体病 ⒉自身免疫性受体病 受体缺陷导致的疾病 受体过