T淋巴细胞介导适应性免疫应答.ppt

第九章 免疫应答 第九章 免疫应答 主要包括： （1）APC对Ag的加工、处理、呈递。 （2）淋巴细胞识别Ag后，自身活化、增殖、分化产生免疫效应。 * 在某些特定条件下，抗原也能诱导机体免疫系统对其产生特异性不应答状态--------免疫耐受性或称负免疫应答。 * 第 十四 章 第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的免疫效应 免疫应答是指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。 其生物学意义：及时清除体内抗原性异物，以保持内环境的恒定，但在某些情况下，应答也会造成对机体损伤。如：超敏反应。 类 型 1）B细胞介导的体液免疫。 T细胞介导的细胞免疫。 2）生理免疫和病例性免疫：应答效果差异 3）初次应答和再次应答：抗原刺激次数。 外周免疫器官（淋巴结、脾）----------------主要场所 免疫应答的场所 非特异性结合 特异性结合 第一节 T细胞对抗原的识别 初始T细胞只能识别APC加工处理过的抗原肽-MHC I/II类分子复合物（双识别）。 对抗原肽的识别 对MHC分子的识别 T细胞的活化（双信号） 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化：接受抗原刺激后，完全活化有赖于双信号和细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6，IL-12）的作用。 ?（一）CD4+T细胞的分化 ? ①胞内病原体感染（如病毒、结核杆菌、利什曼原虫等） ? ②变应原、胞外病原体（大多数细菌、寄生虫等） ③各种胞外病原体及真菌的感染 T Th0 Th1 Th2 Th17 Tfh Treg CD4+初始T细胞 抗原刺激 ①胞内病原体感染 ②胞外病原体 ④生发中心活化的B细胞 ⑤TGF-β 参与固有免疫，参与某些炎症的发生 辅助B细胞活化、分化 免疫负调节 细胞免疫 促进体液免疫 ?（二）CD8+T细胞的活化 ? 1. CD8+T细胞的直接活化——Th细胞非依赖型活化 靶细胞高表达共刺激分子 病毒感染的DC ? 2. CD8+T细胞的间接活化——Th细胞依赖型活化 ?（1）低表达共刺激分子的APC对CD8+T细胞的活化 APC IL-2R IL-2 CD8+T CD4+Th1 ?（2）不表达共刺激分子的非专职APC对CD8+T细胞的活化 “T细胞对抗原的识别、活化、增殖和分化”小结 ? T细胞对抗原的识别（第一信号） ： ??间接识别：识别MHC+抗原肽； ??双识别： ①TCR +CD3 （抗原肽），② CD4或CD8（MHC限制性） ? T细胞的活化： ??（一）第一信号：双识别； ??（二）第二信号：T细胞的CD28? ? ? APC的B7（B7.1、B7.2） ??（三）细胞因子（APC和T细胞自身产生的）促进T细胞增殖与分化，第三信号 ? T细胞的增殖与分化： ??（一）CD4+T细胞的分化 ?? ①胞内病原体感染??Th0 ??Th1 ?? ②变应原、胞外病原体??Th0 ??Th2 ?? ③各种胞外病原体及真菌的感染??Th0 ??Th17 ?? ………… ??（二）CD8+T细胞的分化 ?? 1.直接活化：病毒感染的DC高表达共刺激分子CD28 ?? 2.间接活化：APC低表达或不表达共刺激分子，依赖于CD4+Th1的辅助 ? 一、CD4+T细胞的效应 ?第三节 T细胞的免疫效应 ?（一）Th1细胞的效应 Th1 细胞免疫 ? 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th1 Mφ ? 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞 诱生巨噬细胞 募集巨噬细胞 IFN-? 、CD40L IL-3、GM-CSF → HSC TNF、MCP-1→黏附分子?(血管) Th1与Mφ提呈的Ag作用诱导其活化 IL-12 巨噬 细胞 Th1 IFN-? Ag CK CK CD40 CD40L 促进炎症反应 IL-1、Il-6、血小板活化因子等炎症介质→急性炎症反应 ? 2. Th1细胞对中性粒细胞的作用 ② 促进血管内皮细胞→ → → → 黏附分子或分泌趋化因子→ → → → 迁移或外渗至炎症部位 α ① 通过产生淋巴毒素和TNF-α→ → → → 活化、促进中性粒细胞吞噬杀伤功能 ? ----分泌IL-2等? ? ?诱导非专职APC或某些专职的APC表达共刺激分子 ? ? ? CTL； ? ----分泌IL-2等? ? ?促进Th1、CTL和NK细胞增殖； ? ----分泌IFN-?等辅助B细胞分泌IgG? ? ? 调理作用? ? ?增强巨噬细胞的吞噬作用。 Helper T Stimulates CTL and B Cells ? 3. Th1细胞对淋巴细胞的作用 ? ①辅