第十一章适应性免疫应答.ppt

第十一章 适应性免疫应答 第一节 概 述 一、适应性免疫应答的概念 适应性免疫应答（adaptive response)又称特异性免疫应答，是指体内抗原特异性T/B细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。 二、适应性免疫应答的类型及其参与的细胞 据效应：正免疫应答和负免疫应答 据参与的细胞： T-细胞免疫应答：参与的细胞主要有： APC,CD4+Th1 ,CD8+CTL B-体液免疫应答:针对TD抗原：参与的细胞： APC,CD4+Th2 ,CD8+CTL 针对Ti抗原：只有B细胞参与 三、适应性免疫应答的场所及启动过程 场所：外周免疫器官：淋巴结，脾脏等 适应性免疫应答的启动： 感染和肿瘤局部组织中的未成熟树突状细胞可有效摄取抗原，并由此启动活化、加工处理抗原，并迁移至外周免疫器官发育为成熟的树突状细胞，成熟树突状细胞高表达MHC-Ⅱ分子和B7等协同刺激分子，可激活T细胞，启动适应性免疫应答。 此外，B细胞和巨噬细胞也可作为抗原提呈细胞参与免疫应答的启动。 四、效应性T细胞和抗体发挥作用的部位 1.外周免疫器官中形成的效应T细胞可通过血液和淋巴循环到达抗原存在的局部组织发挥作用； 2. 抗体可进入血流和组织 六、适应性免疫应答的主要特性 识别“自身”与“非己”的特性 特异性：一个抗原表位激活一个淋巴细胞克隆 记忆性：对已接触过的抗原，免疫应答形成的速度与强度远大于新接触的抗原 放大性：免疫细胞增殖后产生极大的生物学效应 MHC限制性： （二） CD4+Th1细胞的活化增殖与分化 二、CD8+CTL细胞介导的细胞免疫应答 （一）Th1非依赖性CD8+初始T细胞的活化（识别病毒的DC） （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别: TCR-抗原肽-MHC-I复合物 CD3传递特异性抗原识别信号 辅助受体:CD8-MHC-I （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如 CD2-CD58、 CD28-B7、 LFA-1-ICAM-1 CD8+CTL 直接激活机制 （二）Th1细胞依赖性CD8+初始T细胞的活化 1.低表达共刺激分子的APC对CD8+T细胞的活化 （1）低表达共刺激分子的APC先活化CD4+Th1细胞，CD4+Th1细胞再诱导APC高表达共刺激分子，然后导致CD8+T细胞的活化； 2.不表达共刺激分子的非专职APC对CD8+T细胞的 活化 病毒感染或肿瘤细胞不表达共刺激分子，其对CD8+T细胞的活化需要CD4+Th1的辅助 病毒或肿瘤抗原作为外源性抗原被专职APC加工后，诱导抗原特异性CD4+Th1活化，然后分泌大量细胞因子，与非专职APC表面的相应受体结合后，诱导其表达共刺激分子，使其获得活化的第二信号。 （三）CD8+CTL的增殖分化及介导的效应 活化的CD8+CTL可高表达IL-2R，IFN-γR等多种CK，同时分泌IL-2和IFN-γ，在自身和Th1细胞分泌的CK作用下，大量增殖，并分化为CTL，部分分化为记忆性细胞。 CTL与靶细胞的结合 CTL杀伤靶细胞的机制 CTL连续杀伤靶细胞 （一）抗原的提呈与识别阶段（第一信号） 1.B cell 对抗原的识别 2.T cell 对抗原的识别 B cell 对抗原的识别 BCR 与抗原表位直接结合 CD4+T细胞的活化增殖分化 CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别: TCR-抗原肽-MHCII复合物 共受体:CD4-MHCII （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如 CD2-CD58、 CD28-B7（CD80/CD86）、 LFA-1-ICAM-1 （3）细胞因子(如IL-1等) * 也是T细胞充分活化重要条件 CD4+T细胞的活化 B细胞活化的双信号 B细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别: BCR-抗原表位结合 CD79a/ CD79b传递活化信号 共受体:CD19/CD21/CD81 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如 CD40-CD40L 活化T细胞表达多种CKR分泌CK ? 接受T细胞分泌的CK的刺激 ? IL-2促进T细胞增殖，