药品补充申请申报资料及技术要求.doc

1 - 14 - 药品补充申请申报资料及技术要求 （征求意见稿） 注册事项：21.变更直接接触药品的包装材料或者容器（除第10事项外，即除注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂外） 一、申报资料项目及其说明： 　　 1.药品批准证明文件及其附件的复印件： 　　 包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》等。附件包括上述批件的附件，如原药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。 　　 2.证明性文件： 2.1申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。 2.2变更后包装材料的药包材注册证。 3.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。 　 4.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。 　 5.药学研究资料： 5.1以文字或列表方式说明变更前包装材料和容器、变更后包装材料和容器，主要变化及原因。 5.2 对变更前后处方工艺进行比较，说明处方工艺是否发生改变。 5.3 对变更前后产品质量进行对比研究，尤其是杂质状况。 5.4对新包装3批样品进行加速试验及长期留样考察，并与原包装产品的稳定性情况进行比较。 稳定性研究资料分为三部分：（1）稳定性试验方案，一般包括a.样品有关信息（生产企业、批号、批产量、生产时间、包装材料等），可列表说明；b.试验项目及试验方法；c.稳定性试验安排（考察时间及进行的检查项目），各项检查可接受的限度或范围。 （2）按照每批样品分别提供加速稳定性和长期稳定性考察数据，一般按表格形式进行说明，有数据的需列出详细数据，不能仅写“符合规定”，如有关物质。 （3）根据稳定性考察结果对产品稳定性进行分析评价，明确新包装的有效期。 （4）相关研究图谱。 5.5 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、包材生产企业提供的检验报告书。 5.6 该产品的药品质量标准。 5.7 提供连续3个批号的样品自检报告书（与注册检验相同批号）。 5.8 需对3个批号样品进行药品注册检验。 例：样品信息 批号 生产日期 实际产量 包装材料 生产企业 生产地点 例：试验方法 执行标准 中国药典2010年版二部 考察项目 试验方法 限度或范围 性状 溶出度 转蓝法；紫外检测 30分钟≥80% 有关物质 HPLC（内控标准，方法经验证） 杂质A：≤0.5% 其它单杂：≤0.3% 总杂：≤1.0% 含量 HPLC 90.0%～110.0% 注：如非标准方法，应在试验方法中进行说明。 例：考察条件 研究内容 放置条件 计划取样点 考察项目 影响因素 加速试验 长期试验 例：长期试验汇总表 批号： 批量： 规格： 包装： 考察条件： 考察项目 限度要求 考察点（试验日期） （低/高） 0月 3月 6月 9月 12月 18月 24月 36月 2014.3.16 性状 有关物质 含量 二、技术要求： 申请人应按《中国药典》、《已上市中药变更指导原则》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》及其他相关指导原则开展研究验证工作，具体变更分类及相关验证要求见变更指导原则。省局审批的事项一般为Ⅱ类以上变更。 （一）Ⅱ类变更的技术要求 1.变更直接接触药品的包装材料和容器 1.1 具体变更情况及前提条件 这类变更只涉及非无菌固体制剂（如片剂、胶囊、栓剂等），非无菌半固体制剂及液体制剂（如软膏、乳膏、洗剂、口服溶液、混悬剂等）。其他制剂变更不属于此类变更的范畴。 此类变更应不降低产品的质量和稳定性，不改变原包装系统的特性（例如原包装系统具有防止儿童误打开的作用）。 具体变更情况如下： 1.1.1变更包装瓶及/或封口系统 如 ●由聚氯乙烯（PVC）变更为聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或玻璃。 ●由聚乙烯（PE）变更为玻璃或聚丙烯（PP）。 1.1.2变更泡罩包装中的复合硬片 如 ●由聚氯乙烯（PVC）变为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）。 ●由聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）变更为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）。 ●由聚丙烯（PP）变更为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（ PVC/PVDC）或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）。 ●由聚氯乙烯（PVC）变更为聚丙烯（PP）。