课件：Kallman综合征.ppt

可编辑 可编辑 Kallmann 综合征 福建省立医院 魏晓霞 性 器 官 大人的脸， 小孩的生殖器 嗅 觉 闻不到！ 闻不到！！ 闻不到！！！！ 闻不到！！！ 1 疾病简介 2 发病机制 3 临床表现 4 诊 断 5 治 疗 Kallmann综合征 疾 病 简 介 美国医学遗传学家Kallmann报告9例家族性男子性功能减退合并嗅觉丧失或减退而得名 西班牙病理学家Maestre de San Juan在世界上首次报道了脑内嗅球缺失和小睾丸在同一个人出现的情况 瑞士解剖学家de Morsier报道了一些男性性腺功能减退症患者伴有嗅球和嗅束发育不全或缺失 1856年 1944年 上个世纪50年代 目前认为可能是起源于嗅基板的GnRH神经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘脑-垂体-性腺轴功能低下，不能启动青春期，而表现为青春期发育延迟。 如KAL1基因 成纤维细胞生长因子受体1基因（FGFRI) 成纤维细胞生长因子8基因(FGF8) 前动力蛋白2基因受体(PROKR2) 前动力蛋白2基因(PROK2) 发 病 机 制 发病机制 相关基因 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑 分泌促性腺激素释放激素（GnRH) 垂 体 分泌促性腺激素（ LH 、 FSH) 性 腺 分泌性甾体激素 （卵巢 睾丸） 嗅基板 GnRH神经元 GnRH:促性腺激素释放激素 LH: 黄体生成素 FSH:卵泡刺激素 临 床 表 现 1 性功能减退： 男性患者表现为睾丸体积小,无精子发生,少数患者表现为隐睾。 女性患者表现为原发性闭经,内外生殖器均呈幼稚型。 2 嗅觉缺失或减退： 患者可表现为完全的嗅觉缺失，不能辨别香臭，但部分患者可能仅表现为嗅觉减退。 3 相关躯体异常表现： 较少患者可合并唇裂、腭裂、隐睾、耳聋、色盲和肾脏异常。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 目前实验室无法检测外周血GnRH的水平。 常规的实验室检查包括： LH、FSH及T、 E2的水平检测。 Kallmann的诊断基于： 1）年龄18岁（选定18岁可排除一些在14-18岁才进入青春期的情况） 2）有性腺功能减退症的临床表现 3）LH、FSH、T、 E2 的水平均低下 4）甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常 5）鞍区MRI未见下丘脑及垂体器质性异常 6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束发育不良或未发育 7）骨龄落后 8）GnRH兴奋试验表现为反应延迟 9）染色体核型正常。 诊 断 T：男性患者血清睾酮 E2：女性患者雌二醇 鉴 别 诊 断 1、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH） 2、体质性青春期发育延迟 3、Klinefelter综合征：先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症 4、Turner综合征 5、CHARGE综合征： 眼缺损（coloboma）,心脏畸形（heart anomalies）,后鼻孔闭锁（choanal atresia）,生长和/或发育迟缓（retardation of growth and/or development）,外生殖器畸形（genital anomalies）及耳畸形（ear anomalies） 嗅觉障碍：无特殊治疗 性腺发育不全：激素替代治疗。如男性患者使用睾酮 ，女性患者使用雌激素和黄体酮治疗 ，均可促进第二性征的出现 对有生育要求的患者，已有文献报道： ♂男性患者：用人绒毛膜促性腺激素（hCG）和绝经期促性腺激素（HMG）或用GnRH脉冲治疗，促进精子发生，并已检测到有精子 ♀女性患者：用HMG诱发排卵，可获得妊娠 治 疗 1．Seminara S,Hayes F,Crowley W． Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in the Human (Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmann’s Syndrome): Pathophysiological and Genetic Considerations：Endocrine Reviews，1998,19(5)：521–539． 2．Dode C,Hardelin JP.?．Kallmann syndrome：European Journal of Human Genetics，2009,17：139-146． 3．King TF,H