健择耐药的胰腺癌二线化疗方案_进展与思考.ppt

* 化疗：S1+亚叶酸钙 Annals of Oncology 27: 502–508, 2016 3.8vs2.7 P=0.003 6.3v6.1 对健择耐药的胰腺癌 S-1联合亚叶酸钙改善PFS Br J Cancer. 2017 Feb 14;116(4):464-471. 化疗：S1+伊立替康 3.5vs1.9 6.8v5.8 对健择耐药的胰腺癌 PFS：IRIS有趋势与S-1单药相比 Med Oncol. 2016 April ; 33(4): 37. 化疗：mFOLFIRI回顾性分析 化疗：白蛋白结合紫杉醇 对健择耐药的胰腺癌 单药有获益，但样本量小 J Gastrointest Oncol 2013;4(4):370-373 靶向：厄洛替尼 European Journal of Cancer (2014) 50, 1909– 1915 对健择耐药的胰腺癌 厄洛替尼单药无获益 J Clin Oncol. 2007 Oct 20;25(30):4787-92. 靶向：卡培他滨+厄洛替尼 Cancer Chemother Pharmacol (2015) 76:1309–1314 靶向：Capecitabine+Lapatinib 有反应无反应：生存？ 靶向：联合抑制MEK与PI3K/AKT JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2016.5383 靶向：Ruxolitinib(JAK-STAT抑制剂) JAKs是一种家族激酶 包括JAK1、 JAK2、JAK3和 TYK2 JAKs通过激活STAT转录因子介导激酶信号 Ruxolotinib是一种JAK1和JAK2抑制剂，阻滞通过许多炎症因子的信号通路 Ruxolotinib可减少炎症因子水平，在临床试验中改善骨髓纤维化患者的症状和OS 2014 ASCO Abs 4000 靶向：卡培他滨 ± Ruxolitinib 首要终点：OS 次要终点：临床获益反应（包括疼痛，KPS，镇痛剂使用，体重）， ORR(RECIST,确定反应（4周），PFS，QoL,安全性 n=64 入组患者 组织学确定为转移性PDAC KPS ≥60 健择治疗失败 Ruxolitinib （15mg BID, 1-21天） 卡培他滨 （1000mg/m2 BID,1-14天） 安慰剂 （BID，1-21天） 卡培他滨 （1000mg/m2BID,1-14天） 随机化 1:1 n=63 2014 ASCO Abs 4000 靶向：卡培他滨 ± Ruxolitinib CRP13mg/L的患者OS显著改善 ITT患者OS无显著改善 Hurwitz H, et al. J Clin Oncol. 2015;33:4039-4047. 卡培他滨± Ruxolitinib的III期研究 主要终点: OS 次要终点: PFS, ORR, DoR, 安全性/耐受性 安慰剂15 mg BID + 卡培他滨 1000 mg/m2 BID Days 1-14 (21-day cycles) Ruxolitinib 15 mg BID + 卡培他滨1000 mg/m2 BID Days 1-14 (21-day cycles) 一线化疗失败的晚期胰腺癌患者(JANUS-1: 计划入组 N = 310)(JANUS-2: 计划入组 N = 270) ClinicalTrials.gov. NC ClinicalTrials.gov. NC Hurwitz H, et al. ASCO 2015. Abstract TPS4147.O’Reilly EH, et al. ASCO 2015. Abstract TPS4146. 靶向药物Ruxolitinib：前途？ JANUS-1 JANUS-2 研究编号 NC NC入组标准 转移性胰腺腺癌 复发转移性胰腺腺癌 首例患者入组时间 2014/4/16 2014/4/17 计划患者数，例 310 270 研究组 Ruxolitinib+卡培他滨 Ruxolitinib+卡培他滨 对照组 安慰剂+卡培他滨 安慰剂+卡培他滨 主要终点 OS OS 次要终点 PFS、ORR、缓解持续时间、安全性及耐受性 PFS、ORR、缓解持续时间、安全性及耐受性 目前状态 进行中，停止入组 入组86例时，2016年9月终止 ClinicalTrials.gov. NC ClinicalTrials.gov. NC Hurwitz H, et al. ASCO 2015. A