蛋白质降解与氨基酸代谢2演示文稿.ppt

Tyr合成黑色素、多巴 酪氨酸酶家族--tyrosinase 酪氨酸酶家族:一系列酪氨酸酶基因家族,还包括酪氨酸酶相关蛋白TRP-1，TRP-2和Pmel 17； 酪氨酸酶:黑色素细胞的标记，基因位点11q14-21；催化黑色素生成的限速反应；67kDa的糖蛋白，糖基化方式不同有4个同工酶：同工酶T1和T2是可溶的；T3有90%的酪氨酸酶活性，不溶，与内质网和高尔基膜相结合；T4与黑色素体结合。催化至少3步反应：甲苯酚酶或单酚酶活性—羟化酪氨酸形成多巴（二羟苯丙氨酸）；儿茶酚酶或二酚酶活性—氧化多巴形成多巴醌；5，6-二羟吲哚生成吲哚-5，6-醌；使用的辅助因子：Cu2+，每个分子2个原子；底物之一--多巴。 Tyrosinase Related Proteins TRP-1 aka DHICA氧化酶；有一个跨膜结构域；仅参与真黑色素生成，不参与pheomelanin的形成。 TRP-2 多巴色素 tautomerase；有一个跨膜结构域；仅参与真黑色素生成，不参与pheomelanin的形成。 Pamel 17/gp100 TRP 家族一员；有一个跨膜结构；催化DHICA转变为黑色素。 其他参与黑色素形成的酶 Lamp基因家族[溶酶体相关的膜蛋白]时其他自由基的产生。Lamp-1， Lamp-2，Lamp-3; 过氧化物酶; 过氧化氢酶; 谷胱甘肽代谢酶。 氨基酸来源的生物活性物质 Tyr合成肾上腺素等 His合成组胺 组胺是一种强烈的血管舒张剂，能增加毛细血管的通透性，可引起血压下降和局部水肿，组胺的释放与过敏反应密切症状相关。可刺激胃蛋白酶和胃酸分泌，常被用于胃分泌功能研究。 鸟氨酸合成多胺[腐胺、亚精胺、精胺] Glu合成GABA GABA是一种使大脑细胞之间的信息传递达到最优化所必需的传导物质，具有抑制有害的大脑信号的作用。老年人患上语言能力、视力及身体灵活性下降等老年疾病的原因，有可能在于其大脑无法得到足够量的化学物伽马氨基丁酸（ＧＡＢＡ）。 Cys合成牛磺酸 牛磺酸的生理功能 氨基乙磺酸[牛胆碱或牛胆素]，一种P-氨基酸，为非蛋白质氨基酸，以游离形式存在或和胆汁酸形成复合物，大量摄取牛磺酸未见有任何副作用。主要分布在兴奋性较高的组织如神经系统、肌肉组织、视网膜及淋巴细胞和血小板中。牛磺酸主要由食物供给，也可在体内合成。人体内若缺乏牛磺酸，各器官系统都会受到影响。特别是婴幼儿，会出现生长及发育迟缓、视网膜功能紊乱等，成年人或老年人缺乏则与心血管系统如高血压、糖尿病等密切相关。 婴幼儿生长发育所必需/对心血管系统有较强的保护作用/可促进脂肪乳化/对视网膜及神经系统有益。 影响氨基酸代谢的人类遗传疾病 * Figure 22-08 * Phe, Trp; 对于儿童，Arg也是必须氨基酸 * 支链酮尿或称槭糖尿病（branched chain ketonurine or maplesyrup urine disease）:在1954年Menkes及同事们描述了一个家庭，前后出生六个婴儿中有四个在第一周死亡。其症状有呕吐、肌肉张力亢进以及尿中有奇特的槭糖气味。支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）和它们的酮酸在尿中出现，同时血中浓度也增高。其尿中的特殊气味是这些氨基酸的酮酸和它的羧基衍生物所形成的。支链氨基酸的酮酸的正常代谢是氧化脱酸，它是需要TPP参加反应，这与丙酮酸及α-酮戊二酸脱羧相似。但治疗是困难的。 先天性支链氨基酸代谢障碍：有一种新生儿由于先天遗传缺陷，体内缺乏一种氧化脱羧酶，使酮酸在体内累积，随尿排出，尿中有一种特殊的枫糖浆气味又称枫糖尿症或械糖尿症。这种病的原因就是因支链氨基酸，亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸在分解代谢途径中缺乏氧化脱羧酶或该酶有缺陷造成的。新生儿得这种病，会出现智力发育迟缓、酮症酸中毒，严重新生儿可有哺乳困难、呼吸紧迫、肌张力低下等症状，以后发展为四肢强直、角弓反张、惊厥等神经症状。这种病在膳食方面应该进行低蛋白治疗，尽量减少支链氨基酸的摄人，辅以维生素Bl、生物素、维生素B12等。 * 血清素是一种神经细胞之间相互通信的化学信号分子，有助于镇定情绪、解除焦虑。 * 多胺存在于精液和细胞核糖体中，是调节细胞生长的重要物质。多胺带有较多正电荷，能与DNA和RNA结合稳定它们的结构。生长旺盛的组织如胚胎、再生肝和癌组织中含量较高，可用血或尿中多胺含量作为临床肿瘤诊断的辅助指标。 * 老年人患上语言能力、视力及身体灵活性下降等老年疾病的原因，有可能在于其大脑无法得到足够量的化学物伽马氨基丁酸（ＧＡＢＡ）。 脑化学物GABA可能有助于抗衰老在老猴子的大脑中施与微量的神经传导物质GABA（γ-氨基丁酸），可以使它的大脑功能恢复至年轻猴子的正常水平。 GABA是一种使大脑细胞之间的