第八章 细胞周期调控课件.ppt

如果细胞中的DNA因UV、γ-射线或化学修饰等引起的损伤, 细胞也会被阻止在G1期或G2期, 直到受损伤的DNA被修复。如肿瘤抑制基因p53能够将具有损伤DNA的细胞阻止在G1期。p53蛋白是一种转录因子,相对分子质量为53kDa, 在正常的条件下它非常的不稳定, 因此不会积累到足够高的浓度与p53控制的因子结合,以及激活转录。但是, 受损伤的DNA可使p53稳定, 导致浓度大大增加。此时能够激活编码p21CIP的基因转录, 该蛋白是一种周期蛋白-蛋白激酶抑制因子(cyclin-kinase inhibitor,CKI),它能够与所有哺乳动物的Cdk-周期蛋白复合物 结合并抑制其活性。结果, 细胞被阻止在G1期(或G2期),直到受损伤的DNA被修复,以及p53和p21CIP的水平下降。 50％以上的癌有p53的突变或缺失。它在肿瘤进展中可对癌基因和抑癌基因进一步改变的积累起作用。缺乏p53的肿瘤细胞不能凋亡，维持了肿瘤细胞的生存，也能增加了对化疗药物和放射治疗的耐药性和抵抗性。p53失活对肿瘤细胞生存的这些作用，解释了人类恶性肿瘤中高频率的p53突变。 p53蛋白在细胞周期调控中的作用 p53蛋白在出现损伤DNA时, 稳定性大大提高, 因而提高了它在细胞中的浓度。p53作为转录激活因子诱导p21CIP的表达, p21CIP是细胞周期蛋白-蛋白激酶的抑制因子, 它能够抑制Cdk1-,Cdk2-, Cdk3-, Cdk4-周期蛋白复合物, p21CIP同这些Cdk-周期蛋白复合物结合后使细胞阻止在G1期或G2期。 哈特韦尔、纳斯和亨特的发现为肿瘤学研究拓展了全新的领域. 细胞周期控制过程中出现的缺陷可以导致细胞中染色体的变异. 正是肿瘤细胞中突变基因的鉴定推动了抗癌药物的发现和研制.几乎所有癌基因、抑癌基因的生物学效应, 最终都归结到细胞周期的机制. 许多癌基因、肿瘤抑制基因直接参与细胞周期的调控, 或者本身就是细胞周期调控复合体的重要成分. 这些基因的变异, 导致 细胞周期失控，无限制增殖, 形成肿瘤. 因此, 认为肿瘤是一类细胞周期疾病. 细胞周期的研究成果为治疗癌症开辟了新的途径. 六、细胞周期与医学的关系 （一）细胞周期与组织再生 细胞增殖是组织再生的基础，生理性再生、病理性再生。 （二）细胞周期与肿瘤 R点消失 自分泌大量的生长因子 生长、分裂失去控制 由于上述原因形成赘生物，即肿瘤。 癌症细胞本质上也来源于机体正常细胞，但由于在细胞分裂的不同阶段受各种因素的影响，导致其出现分化和增殖的异常，从而危及机体的整体安全。目前对癌症的认识还不够清楚，但是，基于对细胞周期的了解，已经明确，细胞周期的正常运转有赖于细胞引擎分子——Cdks-cyclin、癌基因、抑癌基因和细胞周期调节蛋白彼此相互作用而构成的一个调节网络。随着对这一调节网络的更深入了解，必将能对癌症的发病机制有透彻了解。正是在这一意义上，细胞周期的研究使我们看到了攻克癌症的曙光。 1.细胞周期与肿瘤的生长 形成肿瘤的细胞群，分三类 增殖型细胞 （A） 数目与肿瘤增大、恶性度有关 暂不增殖型细胞 （B） 一些G0期细胞，有潜在分裂能力，肿瘤复发的根源。 不增殖型细胞 （C） 降低肿瘤的恶性度 影响因素 细胞增殖比值： GF=A/ A+B+C 细胞死亡、丢失速率； 细胞周期时间。 2.细胞周期与肿瘤的治疗 研究肿瘤组织的细胞组成，选择最佳治疗方法，（采用个体化治疗原则） S期化疗阻断DNA合成 G2期对射线敏感，采用放疗。 癌症细胞本质上也来源于机体正常细胞，但由于在细胞分裂的不 同阶段受各种因素的影响，导致其出现分化和增殖的异常，从而危及 机体的整体安全。目前对癌症的认识还不够清楚，但是，基于对细胞 周期的了解，已经明确，细胞周期的正常运转有赖于细胞引擎分子 ——Cdks-cyclin、癌基因、抑癌基因和细胞周期调节蛋白彼此相互作 用而构成的一个调节网络。随着对这一调节网络的更深入了解，必将 能对癌症的发病机制有透彻了解。正是在这一意义上，细胞周期的研 究使我们看到了攻克癌症的曙光。 平时小测验 1.鞭毛的轴丝由A.9+0微管构成B.9+1微管构成C.9+2微管构成 D.9+3微管构成 2. G蛋白耦联型受体通常为A.3次跨膜蛋白B.7次跨膜蛋白C.单次跨膜蛋白D. 4次跨膜蛋白.. 3. 矽肺与哪一种细胞器有关A.高尔基体B.内质网C.溶酶体D.微体 4.结构最不保守的组蛋白是A.H2AB.H2BC.H3D. H1 5. 人的卵母细胞一直到排卵都停留在什么时期A.细线期 B.偶线期 C.粗线期 D.双线期 6. 以下关于微管的描述那一条