GLP-1RA全面保护β细胞功能机制探索课件.pptx

GLP-1RA全面保护β细胞功能机制探索目 录231T2DM治疗需重视保护β细胞功能常用降糖药物对β细胞功能的影响艾塞那肽全面保护β细胞功能β细胞功能衰退是T2DM发生发展的根本机制进食餐后高血糖FFA反调节激素分泌(如：胰高糖素)β细胞负荷高胰岛素血症胰岛素抵抗脂毒性糖毒性慢性炎症氧化应激β细胞功能衰退基因因素生活方式因素进食引起的餐后高血糖、游离脂肪酸水平升高等，导致胰岛素抵抗，增加β细胞负荷β细胞长期暴露于高糖毒性、高脂毒性环境，加重β细胞功能衰退，导致2型糖尿病发生发展2型糖尿病(发生/发展)Ludwig DS. JAMA., 2002 , 287(18):2414-23.β细胞功能在糖尿病病程中进行性衰退糖尿病诊断时β细胞功能仅剩50%各种易感基因相互作用环境因素肥胖低体力活动等β细胞功能(%)β细胞功能进行性减退，每年约下降4%高胰岛素血症胰岛素抵抗胰岛素分泌异常第一时相分泌消失糖耐量异常临床糖尿病糖尿病诊断(年) -12 -10 -8-6-4-20246糖尿病前期糖尿病期Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998 , 40:S21-5.已破译的T2DM基因大部分与β细胞生理相关全基因组关联分析（GWAS）超过60个基因已明确与T2DM有关HHEXCDKAL1SLC30A8KCNQ1大部分直接或间接的与β细胞生理相关For Example：最近发表于PLoS上的一篇相关文献指出Fxyd3基因在dKO老鼠的胰岛细胞中过度表达Conclusion：对Fxyd3基因的调控缺失会导致胰岛素抵抗和/或β细胞分化功能丧失，并最终导致T2DM的进展对照dKOHalban PA, Polonsky KS, Bowden DW, et al. Diabetes Care.. 2014, 37(6):1751-8.β细胞功能衰退导致无法持久控糖超重患者UKPDS研究显示T2DM患者：β细胞功能 (%) 随着β细胞功能不断下降，各种治疗方式均不能持久控糖β细胞功能下降为疾病进展所致，每年约下降4%时间(年) 饮食运动非超重患者SUHbA1c(%)β细胞功能 (%) 0 3 6 9 12 15时间(年) 时间(年) 1. Holman RR. 2006, 55 (Suppl 1): S2– S5.2. U.K. Prospective?Diabetes?Study?Group. 1995, 44(11):1249-58.亚洲人β细胞功能受损更严重Kodama K, Tojjia D, Yamada S, et al. Diabetes Care. 2013, 36(6):1789-96. 相比非洲人和白种人亚洲人β细胞功能受损更为严重小 结随着T2DM病程进展，β细胞功能逐渐衰退β细胞功能衰退导致无法持久控糖与非洲人和白种人相比，亚洲人β细胞衰退更严重T2DM治疗需重视保护β细胞功能目 录231T2DM治疗需重视保护β细胞功能艾塞那肽全面保护β细胞功能常用降糖药物对β细胞功能的影响保护β细胞功能的策略进食餐后高血糖FFA反调节激素分泌(如：胰高糖素)高胰岛素血症β细胞负荷胰岛素抵抗减轻β细胞负荷？糖毒性脂毒性减少β细胞凋亡？慢性炎症氧化应激β细胞功能衰退基因因素生活方式因素2型糖尿病(发生/发展)常用降糖药物对β细胞功能的影响对β细胞功能具有改善作用对β细胞功能无改善作用 噻唑烷二酮类 GLP-1激动剂 胰岛素（短期强化治疗） SGLT-2抑制剂 DPP-4抑制剂 二甲双胍 磺脲类 格列奈类 α 糖苷酶抑制剂中华医学会糖尿病学分会.中国２型糖尿病防治指南（2０１３年版）.中国糖尿病杂志. 2014, 22(8):2-42.P0.05P0.05胰岛素生成指数（IGI30）（IU/mol）IGI30=（胰岛素30min-胰岛素0min）/PPG 30min-FPG0min 59名新诊断的中国肥胖2型糖尿病患者被随机分配到艾塞那肽组（n=33）和二甲双胍组（n=26），治疗26周结果显示：艾塞那肽与二甲双胍相比，显著增加胰岛素生成指数Chin Med J 2012;125(15):2677-2681艾塞那肽较二甲双胍显著改善胰岛素生成指数**P＜0.0001**与胰岛素相比的差值(nmol/min/l) 接受二甲双胍治疗的T2DM患者随机接受艾塞那肽(n=36)或甘精胰岛素(n=33)治疗52周，基线和治疗52周时进行精氨酸刺激的高糖钳夹实验，评估两种药物对患者β细胞功能的影响 结果显示：艾塞那肽较胰岛素显著增加第一 / 二时相胰岛素分泌和精氨酸刺激的胰岛素分泌Bunck MC,et al. Diabetes