第十五章 细胞连接、细胞粘附分子和细胞外基质.ppt

A Proteoglycan Complex. Galactose N-Acetyl-D-glucosamine D-glucuronic acid N-Acetyl-D-galactosamine （五）弹性蛋白 elastin 是弹性纤维的主要成分。由二类短肽交替排列构成。 一种是疏水短肽，赋予分子以弹性； 另一种为富Ala及Lys残基的α螺旋，负责在相邻分子间交联，形成网状结构。 弹性蛋白外面包着一层由微原纤维（糖蛋白）构成的壳。 老年组织中弹性蛋白的生成减少，降解增强，以致组织失去弹性。 Elastin 二 细胞外基质的生物学作用 1．影响细胞的存活、死亡 定着依赖性。如上皮细胞一旦脱离了ECM则会发生anoikis。 2．决定细胞的形状 不同细胞具有不同的细胞外基质，介导的细胞骨架组装的状况不同，从而表现出不同的形状。 3．调节细胞的增殖 定着依赖性生长（anchorage dependent growth）。 4．控制细胞的分化 如成肌细胞在纤粘连蛋白上增殖并保持未分化的表型；而在层粘连蛋白上则停止增殖，进行分化，融合为肌管。 5．参与细胞的迁移 细胞的迁移依赖于细胞的粘附与细胞骨架的组装。 二、选择素 选择素（selectin）属亲异性CAM；作用依赖于Ca2＋； 参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘合； 已知选择素有三种：L选择素、E选择素及P选择素。 P选择素贮存于血小板及内皮细胞； E选择素存在于活化的血管内皮细胞表面； L选择素广泛存在于各种白细胞的表面，参与炎症部位白细胞的出脉管过程。 SELECTINS Endothelial Leukocytes Platelets 三、免疫球蛋白超家族 Ig-superfamily Ig-SF包括分子结构中含有免疫球蛋白（Ig）样结构域的所有分子，免疫球蛋白样结构域指借二硫键维系的两组反向平行的β折叠结构。 一般不依赖于Ca2＋，包括亲同性或亲异性CAM N-CAM存在于神经细胞。 P-CAM存在于血小板及大多数免疫细胞。 I-CAM及V-CAM在活化的血管内皮细胞表达。 Ig-SF 四、整合素integrin 多为亲异性细胞粘附分子。作用依赖于Ca2＋。 是α β亚单位形成异二聚体。 含β1的整合素主要介导细胞与ECM之间的粘附。 含β2的整合素主要介导细胞间的相互作用。 含β3亚单位的整合素介导血小板聚集，参与血栓形成。 α6β4整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。 Integrins β subunit binds RGD domain on fibronectin subunit binds calcium Ca2+ necessary for substrate binding Hemidesmosomes Hemidesmosome TEM Keratin filaments 五、透明质酸粘素hyaladherin 包括可结合透明质酸糖链的一类分子，如：CD44族。 CD44的功能包括： 介导细胞与细胞外基质之间的粘附； 参与细胞对透明质酸的摄取及降解； 参与淋巴细胞归巢； 参与T细胞的活化；促进细胞迁移。 CD44在很多种肿瘤细胞的表达比相应正常组织为高，与肿瘤细胞的成瘤性、侵袭性及淋巴结转移性有关。 第三节 细胞外基质Extracellular Matrix, ECM 一、ECM的成分 （一）胶原 （二）纤粘连蛋白 （三）层粘连蛋白 （四）氨基聚糖及蛋白聚糖 （五）弹性蛋白 二、ECM的生物学作用 主要内容 ECM(extracellular matrix)是细胞外大分子构成的网络。 包括：胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。 ECM在结缔组织中含量较高。 ECM的成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。如：角膜、肌腱。 ECM影响细胞的存活、死亡、增殖和分化。 MACROMOLECULAR ORGANIZATION OF ECM 一、 ECM的成分 （一）胶原Collagen 组成： 由原胶原交联而成，原胶原是三条肽链形成的三股螺旋，含有三种结构：螺旋区，非螺旋区及球形结构域； 原胶原的每条链由重复的Gly-X-Y序列构成。X=pro，Y=hyp或hyl，Gly-X-Y序列使α链卷曲为左手螺旋，三股链再绕成右手超螺旋。 collagen structure Structures of the collagen 原胶原间共价交联，呈阶梯状排列，形成胶原纤维，在电镜下可见间隔67nm的横纹。 TEM image of collagen 合成：由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。在RER上合成，形成三股螺旋