chapter14 细胞衰老 死亡与癌变.ppt

* 癌基因转化 * RNA 肿瘤病毒癌基因起源的假说模型 * ◆P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。该基因编码一种分子质量为53kDa的磷酸化蛋白质，命名为P53。 * Role of p53 in G1 arrest induced by DNA damage DNA damage, such as that resulting from irradiation, leads to rapid increases in p53 levels. The protein p53 then signals cell cycle arrest at the G1 checkpoint. * 一、名词解释 Hayflick界限、细胞凋亡、 肿瘤抑制基因、癌基因与原癌基因 二、简答题 1.细胞凋亡和坏死的区别。 2.癌细胞的基本特征 * 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增殖分裂的极限。并发现①正常细胞只能传一定的代数，②新生细胞比老细胞传的代数多，③不同动物细胞可传代数与动物寿命有关。由于上述规律是Hayflick研究和发现的，故称为Hayflick界限。 Chapter 14 细胞衰老、死亡与癌变 * ?衰老的概念 ●衰老(senescing，aging)是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 14.1 细胞衰老 * ?Hayflick界限 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增殖分裂的极限。 ①正常细胞只能传一定的代数 ②新生细胞比老细胞传的代数多 胚胎的成纤维细胞可传50代，成年组织的成纤维细胞只能传15~30代，患有Werner综合症的儿童身上分离的成纤维细胞只能传2~10代。 ③不同动物细胞可传代数与动物寿命有关 龟的细胞在体外能分裂100次，小鼠的细胞在体外分裂的次数不超过30次。 * 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 * 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 * 14.1.3 细胞衰老的特征 细胞内水分减少 色素颗粒沉积 质膜流动性降低 线粒体数量减少，体积增大 细胞核不断增大，核膜内折，染色质固缩化 蛋白质合成速度降低，一些与衰老有关的蛋白出现。 * 14.1.4 细胞衰老的理论 ◆衰老的基因程序理论 ◆衰老的损伤积累理论 ◆细胞衰老的端粒假说 ◆细胞衰老的线粒体损伤论 ◆自由基理论 * 早老症儿童与正常儿童的比较 * 自由基攻击细胞的证据 * 14.2.1 程序性细胞死亡及其特性 ◆程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD) 指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，具有生理性和选择性的。(p602) 14.2 细胞死亡 细胞死亡有两种形式，分别为：坏死性死亡和程序性死亡。 * 细胞凋亡和坏死的区别(P603) ◆引起的原因 ◆死亡的过程 ◆引起炎症反应 * 细胞坏死与程序性细胞死亡 * ● 形态学特征：细胞变圆，染色质聚集、分块，胞质皱缩 ●形成凋亡小体：核DNA断裂成核小体片段，聚集浓缩形成染色质块，核纤层断裂消失，核膜断裂形成核碎片。 整个细胞通过发芽(by budding)、起泡(byzelosls)或分隔等方式形成凋亡小体(apoptotic body)， 凋亡小体被周围细胞或单核细胞吞噬 ●染色质 DNA的有控裂解 内源性内切核酸酶切割的染色质DNA断片大小是有规律的，都为200bp的倍数，电泳或离心室呈现出梯状(1adder)谱型 ■程序性细胞死亡的特征 * 程序性死亡细胞的形态结构变化 细胞缓慢收缩 染色质包装和分离 细胞质凝聚 核片段化 发芽、起泡 细胞裂成小片 凋亡小体 吞噬细胞 * 程序性死亡细胞的DNA降解 * 14.2.4 程序性细胞死亡的意义 ◆程序性细胞死亡在形态建成中起重要作用。 ◆调节细胞的数量和质量 * 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 * 蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用 * 程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节 * 14.3 癌细胞 * 14.3.1 癌生物学 癌细胞是一种突变的体细胞，脱离了细胞社会关于增殖和存活的控制，可以无限制的增殖产生肿瘤。 ?癌的类群 ◆癌(carcinoma) 从组织的外表面和内表面生长的癌; ◆瘤(sarcoma) 源于中胚层形成的支持组织（骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织