A0 核酸化学第三章、核酸化学Introduction to Nucleic Acid Chemistry.ppt

2000/10/16 第六讲 2000/10/16 第六讲 DNA双螺旋分子的钠盐结晶结构一共发现了三种，分别 命名为A、B和C型。其中B型与Watson-Crick提出的模型一致，A和C型在低相对湿度的条件下形成，它们的螺距都比B型要短。Z型DNA首先在富含GC的DNA短片段中发现，后用抗体证明天然DNA中也有，它是一种左旋螺旋，在细胞中可能其着帮助解链和调控基因表达的作用。 螺距 残基数 碱基倾斜 A型(75%,Na) 2.8 11 20° B型(92%,Na) 3.4 10.5 0° C型(66%,Li) 3.1 9.3 6° D/R hybrid 2.8 11 20° Z型 4.6 12 9° B DNA Z DNA 2000/10/16 第六讲 2000/10/16 第六讲 Hiberarchy of Nucleic Acid Structure 核酸的一级结构： 碱基的排列顺序 DNA 5- ATGCATGC……3 3- TACGTACG……5 RNA 5- AUGCAUGC……3 核酸的二级结构： 形成双螺旋的部分 核酸的三级结构： 空间构象 2000/10/16 第六讲 Watson, Crick and their double helix model James Dewey Watson, 1928- Francis Harry Compton Crick, 1916-2004 1953年2月28日，他们发现了DNA双螺旋结构 2000/10/16 第六讲 Braggs, Wilkins, Franklin and #51 photo Maurice Hugh Frederick Wilkins, 1916- Rosalind Franklin (1920 - 1958) Sir John Randall 第51号照片，摄于1952年底 2000/10/16 第六讲 A型DNA B型DNA 2000/10/16 第六讲 Messelson 和 Stahl 的实验 2000/10/16 第六讲 E. coli DNA replication 电镜照片 同位素标记（红色） 2000/10/16 第六讲 1928年，英国军医Griffith的实验 1944年 Avery 用生物化学手段证明这个过程发生了DNA 的转移 2000/10/16 第六讲 用表面活性剂裂解热处理后的S菌 用S菌的裂解物与R菌混合后在平板上培养 R菌转变成S菌 用SIII酶彻底去除裂解物中的糖类物质 R菌转变成S菌 R菌转变成S菌 R菌转变成S菌 用RNase处理 用蛋白水解酶降解蛋白质 用DNase处理裂解物 * For the love of Enzymes, * * * 第六讲 第三章、核酸化学Introduction to Nucleic Acid Chemistry 2000/10/16 第六讲 History of Nucleic Acid chemistry 2000/10/16 第六讲 History（1） 1869年 Miescher, 博士论文工作中测定淋巴细胞蛋白质组成时, 发现了不溶于稀酸和盐溶液的沉淀物, 并在所有细胞的核里都找到了此物质, 故命名核质(Nuclein) 1879年 Kossel经过10年的努力, 搞清除核质中有四种不同的组成部分: A,T, C 和 G； 核酸研究史1 2000/10/16 第六讲 History（2） 1889年 Altman建议将“ 核质”改名为“ 核酸”, 因为已经认识到“ 核质” 乃“ 核酸” 与蛋白质的复合体。 1909年 Levene 发现酵母的核酸含有核糖 1930年 Levene 发现动物细胞的核酸含有一种特殊的核糖－－脱氧核糖, 得出了一个概念: 植物核酸含核糖,动物核酸含脱氧核糖。这个错误概念一直延续到1938年，这时方清楚RNA和DNA的区别。Levene还提出了核酸的“磷酸－核糖(碱基)－磷酸的骨架结构, 解决了DNA分子的线性问题, 还在1935年提出四核苷酸, 认为这四种碱基的含量是一样的。 核酸研究史2 2000/10/16 第六讲 History（3） 1944年 Avery用经典的生物化学实验，证明1928年英国军医观察到的R型肺炎链球菌转变成S型肺炎链球