T细胞激活和效应功能中法班.pptx

T细胞激活、分化和效应功能Activation and Differentiation of T cell ; T 淋巴细胞识别抗原之后，出现一系列和激活有关的事件：信号的跨膜传递、胞内的信号转导、转录因子的活化和转位、基因的转录激活、新分子的合成与表达、细胞因子的分泌、进入细胞周期、细胞亚群的分化和免疫记忆的形成等。;一、T细胞激活信号转导的原理和一些主要成份 二、信号的跨膜传递和转导通路的启动 三、抗原激活信号胞内转导的主要途径 四、T细胞信号转导抑制剂;一、T细胞激活信号转导的原理和一些主要成份;; 类别 家族 成员 功能和特性;T 细胞激活中信号蛋白被招募至胞膜内侧的主要机制 ITAM（YxxL）中的酪氨酸（Y）可以在蛋白酪氨酸激酶（PTK）的作用下发生磷酸化。磷酸化的酪氨酸（pY）通过与SH2 结构域的结合，使SH2携带蛋白（SHC）被募集到带有ITAM 基序的跨模分子所在胞膜内测。 胞膜脂质成份二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）可以在磷酸肌醇3激酶（PI3K）作用下进一步磷酸化成为三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）， 招募带有PH结构域的Tec家族激酶Akt和Itk质胞膜内侧。SHC、Akt和Itk各自参与启动T细胞激活的信号转导途径。;;衔接蛋白;二、信号的跨膜传递和转导通路的启动;TCR相关信号转导诱导骨架蛋白重排形成免疫突触 TCR识别APC提交的pMHC后启动信号转导，借助Src家族成员Lck和Fyn激活酪氨酸蛋白激酶ZAP-70，后者通过平 台蛋白LAT募集SLP-76和NCK等衔接蛋白，使鸟苷酸置换因子Vav1磷酸化，引起肌动蛋白多聚化调节分子RhoA活 化及细胞骨架发生构型改变，形成中央和周边多分子激活聚集体（SMAC），构成APC-T细胞间的免疫突触结构。;;蛋白酪氨酸磷酸酶CD45 参与Src PTK 的激活 组成性表达的Csk PTK使Src分子C端Y505发生磷酸化， pY505和同一分子SH2的 结合使C端卷曲，遮盖了Src分子活性中心，因其中Y394不能磷酸化使Src PTK处 于无活性状态。 CD45 PTP 的参与使pY505位置脱磷酸化，并使C端放开，遂引发 Src分子间的相互磷酸化。; Initial steps in TH cell activation.(a) after TCR-MHC-peptide interaction between the T cell (blue) and the antigen-presenting cell (yellow), the protein tyrosine kinases Fyn and Lck are activated by removal of an inhibitory phosphate (Pi) by the phosphatase activity of an intracellular domain of CD45 and the addition of a phosphate (Pa) by a yet uncharacterized protein tyrosine kinase. Once activated, Fyn and Lck phosphorylate tyrosine residues in the ITAMs of the ?,?,?, and ? chains of the TCR complex. Although TH cell activation is shown, very similar events occur in Tc cells, except that Lck is brought to the area of antigen recognition by CD8. The phosphorylation of ITAMs on ? chains provides docking sites that are occupied by SH groups of ZAP-70, another protein kinase present in inactive form in the cytoplasm. Phosphorylation of ?-chains-bound ZAP-70 by Fyn and Lck activate this essential element in the further transmission of signals from the TCR complex.;T细胞识别信号转导途径;Ras-GRP和GA