人体器官和细胞移植专题讲座.ppt

§首次成功地在不同个体之间移植了骨髓，因此可以治疗一些严重的遗传性疾病，如地中海贫血 ，和一些免疫性疾病如白血病和再生障碍性贫血。? §发现细胞毒素药物 氨甲碟呤。 E. Donnall Thomas Thomas的贡献 Thomas开展的首例临床骨髓移植试验 时间：1957年 地点：Mary Imogene Bassett Hospital (纽约) 过程：来自供者的骨髓被输入6位化疗∕放疗结束后的癌症患者的静脉。虽然整个过程没有明显的副反应，但只有2位患者体内检测到了供者细胞，而且所有的患者生存期均没有超过100天。 失败原因：由于当时对组织配型知之甚少，所有骨髓移植均没有配型，这种状态一直延续到上个世纪60年代。 1959年，Thomas首次成功地进行了孪生姐妹间骨髓移植，开创了现代血液学治疗的新纪元。 Thomas的坚持 “有一种生物的力量阻碍着个体之间的器官移植。” Alexis Carrel Peter Brian Medawar “这种生物力量将永远使个体之间的器官移植成为梦想。” 改进实验 实验的对象 ：狗 有一天他发现有一只狗在骨髓移植后存活了很长时间，不像其他狗那样出现和人类相似的移植物抗宿主反应 Thomas由此推论，只要选择合适的供体就能解决排斥反应。但合适供体的标准未知 1963年Thomas到了西雅图，开始探索狗的组织配型。终于证实只要在配型相合的狗之间进行骨髓移植，而且在移植后给予免疫抑制剂，狗的生存时间即可大大延长。 1969年Thomas为1名晚期白血病患者进行了首例组织配型相合的亲属间骨髓移植。 当患者发生GVHD时，他们用人的白血病细胞对马进行免疫，然后用马血清治疗GVHD。 “Our team has now carried out more than 4,000 human marrow transplants!”-----Thomas, 1990 器官移植的主要问题 1. 血管吻合技术（手术技巧） 2. 排异反应 1）ABO血型抗原适合 2）HLA抗原系统一半以上相同 3）免疫抑制剂（尤其是环孢霉素A的诞生） 免疫抑制剂治疗 (Immunosuppressor Therapy) 硫唑嘌呤、环磷酰胺 抑制淋巴细胞增殖和分化，杀伤活化的T细胞 环孢素A、FK506 抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录 抗CD3单抗（OKT3） 活化补体，调理作用，溶解T细胞 抗炎皮质激素 抑制TNF、IL-1、IL-6等炎症细胞因子分泌 环孢素A 目前临床上最常用的免疫抑制剂 抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录 无骨髓抑制 大剂量长期使用有肾毒性 其他器官移植 1963年，美国的医学家进行人类历史上的第一例肝移植 1963年，美国完成了人类历史上的第一例肺移植 1967年，南非完成了史上第一例心脏移植（存活18天） 1968年，美国科学家完成了第一例心肺联合移植 小肠、关节、甲状旁腺、胰腺… 器官移植的思考 如何确定捐赠者是自愿？ 儿童、智障人士、精神病患者… 如何保证捐赠器官的分配公平？ 金钱、权利、对人类有重要贡献的人… 3. 器官买卖引发的社会问题 异种移植： 病毒的传播威胁 重 点 Joseph E. Murray的主要贡献 * * * * * Medical Immunology 1964年亚洲第一例骨髓移植手术 陆道培 陆道培和亚洲首例骨髓移植手术患者张秋兰（68岁）摄于2009年。 1992年，张秋兰与美国另一位同类患者被收入世界《临床移植年鉴》，被列为移植后没有复发，存活时间最长的纪录。 Joseph E. Murray for their discoveries concerning organ and cell transplantation in the treatment of human disease E. Donnall Thomas The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990 移植术 将个体的细胞、组织或器官用手术或其它方法移植到自体或另一个体某一部位的手术统称为移植术。 移植术分类 1. 自体移植（autografts）：移植物来自受者自身 2. 同质移植（isografts）：移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者 3. 同种异体移植（allografts）：移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体 4. 异种移植（xenografts）：移植物来自异种动物 器官移植——人类的幻想阶段 早在公元前，中国和