上MHC分抗原体呈TB细胞.ppt

T细胞在胸腺内的发育经历了由皮质到髓质移行,同时增殖、分化、成熟或凋亡的过程。 胸腺微环境：由胸腺基质细胞及其产生的胸腺激素、细胞因子共同构成，为T细胞发育分化创造了条件。 皮质 髓质 皮质上皮细胞 髓质皮质细胞 树突细胞 胸腺细胞 巨噬细胞 T细胞在胸腺中的发育（了解） 二、T细胞表面分子及其作用 抗原识别受体 TCR辅助受体 共刺激分子 丝裂原受体 细胞因子受体 1.TCR-CD3复合受体分子 T细胞受体（T cell receptor，TCR） 结构：多数由 α、β两条糖肽链连结，称TCR αβ ；其N端的V区结构与抗体可变区相似，具多样性。 功能： 可识别结合MHC分子提呈的抗原肽。 TCR与抗体Fab段的比较 TCR-CD3复合受体分子 CD3分子 结构：由γ、δ 、ε、ζ、η 5种肽链组合成3个二聚体。 胞内含ITAM结构域 功能：参与活化信号的转导. ITAM(immune receptor tyrosine-based activation motif) ：免疫受体酪氨酸活化基序,YxxLx6-9YxxL,Y为酪氨酸，L为亮氨酸 2.TCR辅助受体： 分类：CD8分子和CD4分子 功能： CD8识别MHC-I类分子；CD4识别MHC-II类分子 TCR辅助受体 CD4分子-单体：胞外区含4个Ig样结构，结合MHCⅡ类分子的β2结构域；胞内区与p56Lck激酶相连；参与活化信号的转导；CD4分子是HIV-gp120的受体。 CD8分子-双体 由Ig样结构的α和β糖蛋白链组成；α链胞外区结合MHCⅠ类分子的α3结构域;α链胞内区与p56Lck相连。 3.共刺激分子 CD28、CD2、ICOS等分子 初始T细胞活化需要两个信号刺激： 第一信号是TCR识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物，并经CD3分子将信号传入T细胞。 第二信号是T细胞表面的CD28与APC上B7分子的相互作用， CD28与B7 又称黏附分子。 T细胞表面的能刺激B细胞活化的分子 CD40L 活化的Th细胞表达 功能：与B细胞上的CD40分子结合， 参与TD-Ag诱发的B细胞应答。 MHC/抗原肽 补体 运铁蛋白 TCR CD35 CD28 CD4 CD8 MHC-II/I IL-2 CD71 CD2 or FcγR FcμR 抗体 CD58（LAF-3） 组织胺 B7-2 T细胞表面分子 （一） αβT细胞与γδT细胞 1. αβT细胞： 是执行适应性免疫应答的T细胞，其TCR由α和β两条肽链组成，具有高度多样性，只能识别MHC分子提呈的抗原肽。 2. γδT细胞：是执行固有免疫应答的T细胞，其TCR由γ和δ两条肽链组成，缺乏多样性。γδT细胞可直接识别某些细胞表面的糖蛋白、MIC A/B分子、热休克蛋白或CD1分子提呈的脂类抗原和磷酸化抗原，对某些肿瘤细胞和病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞具有泛特异性杀伤作用 三、T细胞亚群及其功能 （二）根据抗原刺激的αβ T细胞分化情况分为 初始T细胞（na?ve T cell， Tn) 未接受过抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA受抗原激活后成为效应T细胞。 效应T细胞(effector T cell) 接受抗原刺激后，经克隆扩增和分化，表达IL-2R和CD45RO，能够发挥免疫效应的终末T细胞。 记忆T细胞(memory T cell) 接受抗原刺激后，在增殖分化过程中停止分化，表达CD45RO成为静息状态的长寿T细胞，参与再次应答。 （三）根据T细胞功能分 1. 辅助性T细胞 （ T helper cell ，Th） TCRαβ和CD4分子的T细胞 。 识别MHC-Ⅱ 类分子提呈的外源性抗原。 主要为辅助性T细胞（ T helper cell，Th cell）。 Th细胞分为四群 Th1细胞：分泌Th1型细胞因子，参与细胞免疫 Th2细胞：分泌Th2型细胞因子，参与体液免疫 Treg细胞（如Th3）：分泌TGF- β，抑制细胞/体液免疫 Th17细胞：分泌细胞因子，参与炎症反应 2.细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte,Tc/CTL) 表达TCRαβ和CD8分子的T细胞 Tc细胞可识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原 功能：特异性杀伤肿瘤和病毒感染的细胞； 分泌细胞因子参与免疫调节。 CD8 + Tc 细胞对靶细胞的杀伤 Tc细胞杀伤靶细胞的电镜图 思考题 T细胞如何获得MHC限制性和对非己抗原的识别能力？ Th细胞是如何调节免疫的？ Th细胞是如何活化的？