SAA患者的造血干细胞移植选择课件.ppt

* WPSAA-EBMT1990～2005年498名SAA患者行UD-HSCT的 回顾性分析 阻断Notch途径的MSC不能抑制DC细胞的成熟，DC表面多种共刺激分子飞表达未受影响;Notch途径对MSC免疫功能的的调控主要是通过影响IL-6和PGE2 的表达水平而实现的。 ECOG评分： 0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。 1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。 2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。 3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。 4 卧床不起，生活不能自理 5死亡 Peinemann, F, et al. Haematologica, 2009. 94(12): p. 1732-1742 Peinemann, F, et al. Haematologica, 2009. 94(12): p. 1732-1742 无关供者移植 小结： 移植疗效受年代影响，与移植技术及支持治疗条件改善相关； 年龄影响，18岁以下UD-HSCT效果更好； HLA配型影响； 移植时机的选择（初始失败；多次失败，一线？）， 值得继续探讨。 AA的治疗现状 HLA全相合同胞供者移植 无关供者移植 单倍体供者移植 内 容 单倍体供者移植 1996年，Tzeng报道6例SAA接受Haplo-HSCT，均完全植入，2例发生Ⅰ/ⅡaGVHD，随后因全身性败血症和CMV肺炎死亡，其余4例无病生存分别超过8、27、38 和47个月。 Xu等报道19例SAA/VSAA IST失败后接受Haplo-HSCT BM+ PBSC，ANC植入率100%，血小板累积植入率（84.21%±10.53%），随访746d，Ⅱ～ⅣaGVHD/cGVHD：42.1%±11.3% 56.2%±12.4%；OS：64.6%±12.4% 。 Im 12例年轻SAA，去CD3T 3例GF或移植排斥行2次移植，最终植入率:100%，Ⅱ级以上aGVHD3例，全部患者以不需输血的状态平均存活14.3个月。 Tzeng C H, Bone Marrow Transplant,1996,18(2):273-277. Xu L P, .Bone Marrow Transplant,2012,47(12):1507-1512. Im H J, et al. . Biol Blood Marrow Transplant,2013,19(5):754-759. 促进单倍体移植植入、减少GVHD的探索 MSC治疗AA的机制 Wang YC ,Xiao Y,et al. Stem cell Res. 2013,Apr 30;11(2):721-735. MSC治疗aGVHD的机制 Wang报道6例＜16岁的SAA儿童MSC联合HSCT，3例以亲缘单倍体为供者的MSC联合BM及PBSC的共移植，另3例以无关供者提供MSC联合PBSC的共移植 结果：Ⅰ-ⅡaGVHD2例，无cGVHD，随访15m（6～29m）6例患者均以无输血依赖生存。 徐丽昕报道5例年轻SAA行单倍体相合供者BM或PBSC加脐血MSC的联合移植 结果：移植后均获得造血重建，WBC＞２×109/L平均13.8d，PLT＞２×109/L平均17.8d，1个月时均完全植入，１例失访，４例经4～12个月随访均无病存活。 Wang H, Pediatrics,2012,129(6):e1612-e1615. 徐丽昕，等. 中国实验血液学杂志,2011,19(5):1241-1245 MSC促进单倍体移植植入、减少GVHD的探索 SAA SAA PNH Ⅱ~Ⅳ aGVHD：9例 (42.8%) cGVHD：局限性7例，广泛型 3例（15%） 2Y—OS：76.3% Survival Function 2013年12月我们在广州省牵头成立了BMSCs治疗AA协作组, 广东省15家三甲医院参与该项临床试验研究. ----BMSC治疗联合IS/HSCT治疗AA的 多中心、对照研究 主要目标：BMSC的疗效和安全性； 次要目标：造血重建时间、植入率、aGVHD、cGVHD 我院细胞生物治疗与研究中心统一采集、扩增、鉴定及提供BMSC BMSC治疗AA的临床研究 SAA 50岁≤50 无合适供者 ≤50岁 选择性供者 IST HSCT HSCT+MSC IST+MSC 选择性供者移植联合BMSCs输注治疗SAA的临床疗效 -------前瞻性、多中心临床