蛋白质结构与功能教学课件.ppt

复旦大学生物化学系 黄伟达 Surface Plasmon Resonance 原理表面等离子体共振 复旦大学生物化学系 黄伟达 复旦大学生物化学系 黄伟达 常利用蛋白质数据库 //www.espasy.ch/swissmod/ /// ///pdb/ * * * * 蛋白酶体直接参与了适应性免疫系统的运作，并在其中扮演着关键角色。肽类抗原是由主要组织相容性复合物（MHC）类型I蛋白传递到抗原呈递细胞表面。这些肽段是来自被蛋白酶体降解的侵入机体的病原体。虽然一般的蛋白酶体就可以参与这一进程，但实际上起主要作用的是一种特殊的复合物，其可以生成合适大小和成分的降解片断以供MHC结合。这种复合物的组成蛋白的表达是由γ干扰素所诱导；当免疫反应发生时，这些蛋白质，包括11S调节颗粒（主要作用为调节MHC的结合肽段的产生）和特殊的β亚基（β1i、β2i、β5i，具有不同的底物特异性）的表达就会增加。这种由特殊的β亚基参与形成的复合物就被称为“免疫蛋白酶体”。另一种有所变化的β5亚基，β5t，在胸腺中表达，能够形成胸腺独有的“胸腺蛋白酶体”（thymoproteasome），参与T细胞的发育调控。 * 不能使DNA链延伸。 * 复旦大学生物化学系 黄伟达 血栓形成与消除 血栓形成与消失 复旦大学生物化学系 黄伟达 Life Cycle of Influenza A virus 甲型流感病毒生活史 复旦大学生物化学系 黄伟达 A型流感病毒的H抗原蛋白的结构域 受蛋白水解酶活化后才有感染细胞的能力 H抗原蛋白的结构域 复旦大学生物化学系 黄伟达 AIDS病毒生活史 有个必须的Protease AIDS病毒生活史 复旦大学生物化学系 黄伟达 癌细胞的转移需要蛋白水解酶的帮助 癌细胞的转移 返回 复旦大学生物化学系 黄伟达 4.膜蛋白、受体与信号转导 4 膜蛋白_受体与信号转导 复旦大学生物化学系 黄伟达 白介素-6的信号转导 IL-6的信号转导 复旦大学生物化学系 黄伟达 FGF的信号转导 复旦大学生物化学系 黄伟达 几条信号转导途径 返回 复旦大学生物化学系 黄伟达 5. 酶抑制剂与药物开发 5 酶抑制剂与药物开发 复旦大学生物化学系 黄伟达 真正意义上的抗流感病毒药物 Zanamivir Sialic acid GS4104 真正意义上的抗流感病毒药物 硅酸 复旦大学生物化学系 黄伟达 金刚烷(Amantadine)的结构 作用于Matrix Protein 2 (M2) 蛋白 Amantadine结构 复旦大学生物化学系 黄伟达 作用于DNA聚合酶的抗病毒药物 病毒DNA聚合酶的抑制剂，真核生物的DNA聚合酶不敏感 抗病毒药物 复旦大学生物化学系 黄伟达 抗AIDS病毒的药物（I） 抗AIDS药物I 复旦大学生物化学系 黄伟达 核苷类抗AIDS药物作用原理 核苷类药物作用原理 复旦大学生物化学系 黄伟达 HIV protease HIV protease 复旦大学生物化学系 黄伟达 作用于AIDS病毒专有的蛋白水解酶 抗AIDS病毒的药物（II） Viracept (Nelfinavir, Agouron, 1998) Crivivian (Indinavir, Merck, 1997) Invirase (Sequinavir, Roche, 1995) Norvir (Ritonavir, Abbot, 1997) 抗AIDS药物II 复旦大学生物化学系 黄伟达 计算机辅助药物设计是新药研发的制高点 特别适合抗结核病，抗爱滋病毒等药物的研发 复旦大学生物化学系 黄伟达 Aspirin(水杨酸)的作用靶位COX1和COX2 计算机设计的Celecoxib噻利考西只抑制COX2 复旦大学生物化学系 黄伟达 抗病毒感染药物的开发 抗病毒感染 复旦大学生物化学系 黄伟达 抗癌药物的研究动态 化疗（Chemotherapy）药物 抗转移药物 单克隆抗体药物 血管生成抑制药物 免疫增强药物 增敏药物 基因治疗 肿瘤疫苗 PEG化的Asparaginase, 等 抗癌药物研究动态 返回 复旦大学生物化学系 黄伟达 化疗药物讲究靶向特异性 MMP inhibitor cdk2/cdk4 inhibitor, EGFR/K Inhibitor Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor Glycinamide Ribonucleotide formyl transferase (GRFT) inhibitor telomerase inhibitor appotosis blocker inhibitor artemisinin(蒿素), 等等 抗癌药物研究动态 返回 复旦大学生物