国内外洁净区标准等级对比.ppt

* A级区 高风险操作区，如：灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域。通常用层流操作台/罩来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。 应有数据证明层流的状态并须验证。 应对A级区的空气粒子进行连续测定，并建议对B级区也连续进行测定。 A级区和B级区空气总的采样量不得少于1米3，C级区最好也能达到此标准。 * 欧盟百级层流标准中微生物指标比美国标准严，但B则反之，因此二者可以说标准基本相同。另FDA在无菌工艺中，A区的标准为1. * WHO GMP 2002无菌制剂附件 A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、各种无菌连接区。通常用层流作业系统来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区应均匀送风，风速为0.45?20％m/s（指导值）。 为了达到B、C、D级区的要求，换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的气流 。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm大的微粒占的比例小，虽然对数量级上影响不大，总体上说还是低于欧洲标准： * 文件出处：WHOGMP 2002无菌制剂附件 * 沉降碟是0.5小时，低于国际标准4小时。 * 空气微粒中的孢子耐热性很强，取消层流对微生物控制极为不利。 * 此条款的适用对象是aseptic processing，它不适用于LVP。因没有搞清国外标准的原意，曾经导致GMP的误区。 * 设高效过滤器的面积为1平方米，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒来计算，每小时的送风量为：0.45米/秒 × 3600秒 ×1平方米 = 1620立方米 1620立方米÷（1平方米×2.5米）= 648 次/小时 在空调净化系统测试时，换气次数在60次/小时左右时，很可能达到了乱流百级的指标，所以说，单向流的保护作用要高一个级别。 * 上游100万级，下游 * 过滤器效率试验 效率测试用以确定过滤器的性能。该试验采用粒子大小为0.3mm的单分散气溶胶 扫描方法 探头移动速度v5cm/s 判断标准 η≥99.97% 无锡杰西医药科技有限公司 无锡杰西医药科技有限公司 * 国内外洁净区标准探讨 国外标准回顾 现有标准的误区 标准执行中的问题 * 英制标准中把1立方英尺中直径≥0.5μm 的微粒数作为洁净级别的级别，100级，指每立方英尺中的粒子数有100个。 1米 = 3.28英尺 1米3 = 35.29英尺3 公制级别以立方米中微粒对数命名，如M3.5相当于英制中的100级 级别、定义及概念 * 洁净区空气悬浮粒子分类系统对照表a WHO （GMP） 美国 （209E） 美国 （习惯分类） ISO/TC （209） EEC （GMP） A M3.5 100 ISO 5 A B M3.5 100 ISO 5 B C M4.5 10 000 ISO 7 C D M6.5 100 000 ISO 8 D * USP28 1116 引用了 209E、ISO对洁净级别划分标准 范围 级 别 名 称 ≥ 0.5μm 电 子 工 业 国际制(公) 美国惯用(英) 粒子数 /m3 粒子数/ ft3 M1 － 10.0 0.283 M1.5 1 35.3 1.00 M2 － 100 2.8 M2.5 10 353 10.0 M3 － 1 000 28.3 制 药 工 业 M3.5 100 3 530 100 M4 － 10 000 283 M4.5 1 000 35 300 1 000 M5 － 100 000 2 830 M5.5 10 000 353 000 10 000 M6 － 1000 000 28 300 M6.5 100 000 3 530 000 100 000 M7 － 10 000 000 28 3000 * USP28 1116 对制药业洁净级别标准表 区域 级别 浮游菌 CFU/m3 表面菌* 手套* 衣服* 关键区M3.5 100 3 3 3 5 100 3 3 3 5 控制区 M5.5 10 000 20 5 10 地 10 20 控制区 100 000 100 － － － 表中均为动态；关键区指标包括地面；*接触碟或擦拭法 24-30cm2 * 关键区 指无菌产品、已灭菌容器和密封件所暴露的环境区域。 在关键区域内，应采用高效过滤器对使用点以层流方式送风，风速应足以吹除灌封区的微粒。一般情况下，风速在 27 m/min (1 ? 20％ ) ，即0.45 m/S (1 ? 20％ )就