双硫仑样反应15587.ppt

主讲人 张威 双硫仑样反应 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中 的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧 化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后， 先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶 作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化 碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸， 致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时， 可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物 质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。） 乙醛蓄积体内，可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透 性增加，亦可反射性引起交感神经兴奋，使末梢神经释放大量的 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺物质，从而出现血 管运动性和神经精神性表现。 乙醛脱氧酶一旦被抑制，常需 4d-5d 恢复，儿童需 1 周 -2 周， 故停药后在此时间内仍可发生反应。 轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、 发热、头痛等；中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热， 但无胸痛、呼吸困难、休克：重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚 至意识障碍，大小便失禁。 双硫仑样反应的时间特点 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一 般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。 小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避 免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差， 即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体 差异性。 双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量 成正比 诊断标准 病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后 0d-7d 使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应 的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典 型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或 低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用 该类药物的过敏史：双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血 糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。 与乙醇中毒的鉴别 双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处，极易误诊，鉴别点有：摄 入乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量 75g，仅为平时饮酒量的 1/2 或 1/10；症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同；症状出现 与饮酒量和酒的种类无关。 与乙醇过敏的鉴别 双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红，乙醇过敏多为局 部皮肤潮红；双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹； 双硫仑样反应无痒感，乙醇过敏有痒感；双硫仑样反应治疗后症状 消失快，乙醇过敏症状消失慢。 立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。 吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。 建立静脉通道，给予静脉滴注 5%-10% 葡萄糖 500mL-1000mL，加入维生素 C2g-4g、维生素 B6 0.2g-0.4g、地塞米松 5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮 0.4mg-0.8mg 可拮抗乙醇作用。H2 受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。 有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物；休克者应补充液体或用多巴胺等升压药；活血化淤药物使用；呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救，以防双硫仑样反应造成更为严重的后果 引起双硫仑样反应的常见药物 1.头孢类抗生素 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。 理论上说，头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，头孢地尼，头孢呋辛，头孢克洛，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，另