白蛋白结合型紫杉醇.pptx

白蛋白结合型紫杉醇 2018年11月7日 湖南省肿瘤医院 白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐 白蛋白结合型紫杉醇的临床监护 白蛋白结合型紫杉醇的使用方法 主要内容 1、白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 紫杉醇简介 紫杉醇类药物，促进微管蛋白聚合，抑制解聚，从而抑制肿瘤细胞生长。 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌的治疗。 紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4 不同紫杉类药物 传统紫杉醇注射液。 紫杉醇脂质体( 力扑素® )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane® )、紫杉醇聚合物胶束( Genexol® -PM) 。 脂质体 LEP-ETU( 美国) 、阳离子脂质体 EndoTAG® -1 ( 德国) 、胶束化纳米粒 NK105( 日本) 和新型口服制剂 DHP107( 韩国)。 与传统注射剂相比,新型制剂在降低或去除过敏反应、减小药物毒副作用、提高肿瘤靶向性及耐受剂量等方面有着各自不同的表现。 Practical Pharmacy And Clinical Remedies,2016,Vol. 19,No. 4 紫杉醇注射液—— Taxol® 及其仿制制剂 溶剂：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和无水乙醇 适应证：卵巢癌、 乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤 ( AIDS-related Kaposi sarcoma)（FDA） 使用方法：紫杉醇单独使用的剂量为135 ~ 200 mg / m2 , 联合用药剂量为135 ~ 175 mg / m2 ,3 ~ 4 周重复给药1 次,根据患者可耐受情况,通常2 ~ 3 个周期为1 个疗程。 使用前用500 mL 0． 9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释,静脉滴注3 h。 不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。 预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。 多西紫杉醇——泰索帝 溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶 适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。 独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性。 预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。 通常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松， 每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。 紫杉醇脂质体——力拓素 脂质体( Liposome) 是由磷脂、胆固醇等材料构成的类似于细胞膜的磷脂双分子层结构 ,一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄。 适应证为卵巢癌、卵巢转移性癌、乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗。 不良反应：见紫杉醇溶液 预处理：在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟给予预处理，静脉注射地塞米松 5～10 mg；肌肉注射苯海拉明 50 mg；静脉注射西米替丁 300 mg。 白蛋白结合型紫杉醇 白蛋白结合型紫杉醇——Abraxane 白蛋白结合型紫杉醇注射剂( Abraxane® ) 是美国生物制药公司赛尔基因( Celgene) 研制的一种新型紫杉醇纳米制剂。 2005 年由 FDA 批准上市,先后批准用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌,近期在日本获批用于胃癌 。 该产品 2009年后进口中国,CFDA 批准其用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌。 产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白蛋白约 900 mg。 迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白） 纳米白蛋白紫杉醇作用机制 肿瘤血管内皮细胞 肿瘤间质 白蛋白受体（gp60等） 白蛋白通过胞吞转运作用进行转运 白蛋白紫杉醇与SPRAC蛋白结合后聚集在一起 紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡 窖蛋白和胞膜窖小泡 胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解