丙肝的现状和诊治进展.PPT

DAAs时代我们面临的问题 已经和即将上市的DAAs 终末期肾病/透析患者 选择DAAs时需注意肾损害者的安全性 Grazoprevir/elbasvir 在肾损害患者中的使用 轻中度肾损伤，目前多个DAA方案获批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等 重度肾损害和终末期肾病接受血透者，目前获批可以使用的药物为主要经肝脏代谢的西咪普韦、达拉他韦和3D方案以及EBR/GZR 肾移植患者应用DAA时 注意与免疫抑制剂如他克莫司、环孢素A等存在相互作用 肾损害患者中使用DAA的原则 失代偿期肝硬化患者 daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治疗进展期肝硬化的3期临床研究 ALLY-1 Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study [EASL abstract LO8]. J Hepatol. 2015;62(1)(suppl).4 ALLY-1 MELD评分 的改变 Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study [EASL abstract LO8]. J Hepatol. 2015;62(1)(suppl).4 *The patient did not achieve a SVR at week 12 肝移植后患者 评价LDV/SOF + RBV 在肝移植后患者的应用SOLAR-2 入组了12个国家34个中心的329例患者 SOLAR 2 trial [EASL abstract G02]. J Hepatol. 2015;62 (1)(suppl).5 DAA治疗肝移植受体HCV感染的建议 HIV/HCV共感染患者 Harvoni治疗HIV/HCV共感染 DAA耐药与治疗失败 HCV RAVs RAVs （resistance associated variant）耐药相关变异病毒 Y93H 与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为90%以上；发生变异的SVR率为40% C316N与索非布韦耐药相关 中国基因1b型丙肝患者预存RAVs 中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达 % Wang Y et al. Chin Med J (Engl). 2015 Oct 5;128(19)2625-31. 71%（103/145）存在至少一种与NS3/4A RAV 14.9%（22/148）的患者存在至少一种与NS5A蛋白酶抑制剂耐药相关的突变基因 94%（129/137）NS5B RAV 94 DAA耐药突变可影响SVR的获得 C316N RAV显著降低SOF治疗GT1b患者的SVR率1 RAVs可导致DCV/ASV治疗SVR的降低2 54例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗 日本真实世界中DCV/ASV治疗的疗效和安全性 1. Vermehren J et al. AASLD.2015 #1055. 2. Sezaki H et al. AASLD.2015 #1191. 无RAVs NS3 RAVs NS5A-L31 RAVs Y93 RAVs MAGELLAN-I 研究目的：评估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂）± RBV治疗疗DAA治疗失败GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性 研究方案：每天一次，疗程12周 41例（82%）存在基线RAVs 15例 NS3 10例 NS5A 16例 NS3/NS5A 结果：SVR12：＞95% 副作用 头痛 28% 疲劳 26% 恶心 20% 妊娠/哺乳期患者