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维生素C防治肿瘤作用的研究进展 [标签:来源] 【关键词】 维生素C；肿瘤；剂量 维生素C（又称抗坏血酸） 　　是具有许多生物学功能的水溶性己糖衍生物,它的分子式是C6H8O6，其分子中2位和3位碳原子的两个烯醇式羟基极易解离,释放出H+,而被氧化成脱氢维生素C。维生素C和脱氢维生素C在人体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化、还原作用及细胞呼吸中起重要作用。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质、胶原蛋白和组织细胞间质的合成；可降低毛细血管的通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内的吸收，促使血脂下降；提高CI补体酯酶活性，增加补体CI的产生，促进干扰素的产生，干扰病毒mRNA的转录，抑制病毒的增生；增加对感染的抵抗能力，参加解毒功能，并有抗组胺的作用及阻止致癌物质生成的作用。维生素C在不同情况下显示不同的作用：低浓度时为抗氧化作用，而高浓度时为强氧化作用［1］。现就维生素C防治肿瘤的研究进展综述如下。人体内维生素C的水平低下与肿瘤的发生关系 在动物体内，维生素C是从葡萄糖转化而来的，而人体内由于缺乏一种所谓“L古洛糖酸内酯氧化酶(Lgulonolactone oxidase) ”基因，不能将葡萄糖转化为维生素C，只能由体外摄入。研究表明人类每天最佳抗坏血酸的摄入量是2.3克～9.5克，这是通过一般食物无法实现的，故人体普遍存在维生素C水平低下［2］。维生素C是一种很好的抗氧化剂，尽管红细胞中维生素C的浓度比其它有核细胞低很多，但它能很好的保护红细胞免受细胞外氧化应激，能保护红细胞免受高铁血红蛋白的影响［3］。可以还原超氧化物、羟基、次氯酸以及其它活性氧化剂，这类氧化剂可能影响DNA转录或损伤DNA、蛋白质或膜的结构，所以维生素C在细胞氧化防御中可能起重要作用。最近发现其在决定数千种细胞蛋白质的功能和相互作用的羟化反应中扮演关键角色［4］。羟化反应是由各种含非血红素铁的二氧化酶催化，包括脯氨酰、天冬酰胺酰和赖氨酰二氧化酶、DNA修复酶，最重要的是在这些酶中活性形式的铁离子（Fe2＋）是由维生素C维持，故这些酶的活性依赖铁离子和维生素C［5］。在某些金属致癌物如镍、钴离子等一方面是竞争二氧化酶中的铁离子，另一方面是与维生素C反应耗尽细胞内的维生素C［4］。曾有人对因癌症死亡病人解剖发现病人体内的维生素C含量几乎为零。 　　维生素C对机体细胞抗损伤和防瘤作用 人体内由于代谢原因可产生氧自由基,这种氧自由基的氧化反应对体细胞的许多结构有损害作用。许多肿瘤的发生都是由于活性氧(reactive oxygen species，ROS) 对DNA的氧化损伤造成的，尽管其中大部分损伤可以修复，但仍有一些被氧化的碱基留在DNA中,这些氧化产物足以产生十分严重的基因突变。一些流行病学观察发现，进食含丰富维生素类物质的食物，人群肿瘤的发病率低。Saygili等［6］调查发现,在同年龄段的正常人血浆内维生素C 的水平明显高于同年龄段结肠癌患者。研究人员给12 735人在食物中添加维生素C及维生素E，连续应用2年，然后通过8年的随访，发现服用维生素组肿瘤发生率较对照组明显降低。Zeegers 等［7］给120 852名55～69岁荷兰志愿者食物中添加维生素C、维生素A、维生素E、叶酸等抗氧化剂，经6.3年随访，结果显示维生素C可明显降低膀胱癌的发病危险。诺贝尔化学奖、和平奖获得者莱纳期·鲍林认为，维生素C的最重要作用是增强身体的自然防御功能,特别是增强免疫功能。在肿瘤免疫学方面，维生素C和其他一些巯基抑制药类似，可诱导产生抗肿瘤免疫力，维生素C可激活T细胞,能增加干扰素的合成。在体液免疫中，抗体分子是由2个二硫键( 2S2S2)连接组成，而半胱氨酸是组成二硫键的基本物质。但因食物中缺乏半胱氨酸,体内的半胱氨酸是由胱氨酸通过氧化还原产生和提供。维生素C可促进胱氨酸的氧化还原反应,增加半胱氨酸的合成,为免疫球蛋白的形成提供了必须的原料［8］。张晓岚等［9］研究表明, 维生素C具有提高细胞免疫和红细胞免疫黏附功能，提高机体免疫力作用:能提高淋巴细胞转化率,增强某些细胞介导免疫反应参数；能刺激白细胞介素IL1、IL6产生；可提高CD3 + 、CD+ 4、 CD+ 4/CD+ 8，降低CD+ 8。研究人员给志愿者补充富含维生素C的膳食后,测定淋巴细胞和尿液中的80羟基脱氧鸟苷(800HdG) (假定的DNA 氧化损伤的生物标志物) 的排泄量发现，体内DNA的氧化损伤水平有所降低。有研究人员用质粒为载体大量扩增相关基因的系统实验证明，维生素C能阻止H2O2 诱导的人类细胞基因突变［10］。Schneider等［11］认为吸烟会使体内氧自由基浓度上升而损害DNA,导致疾病如肺癌的发生。维生素C可以稳定氧自由基，阻止其对DNA的损伤，给24名吸烟