非典型抗精神病药物的新发展.ppt

非典型抗精神病药物的新发展 四川大学华西医院精神卫生中心 一、概述 新的非典型抗精神病药，在化学和药理学特性很独特。由于有疗效，而没有锥体外系副作用，被称非典型抗精神病药。 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2受体。疗效控制症状，减少攻击，降低病情复发危险。 该类药物存在较大局限性： (1)对阳性症状有效； (2)对阴性症状疗效有限； (3)对认知缺陷疗效小。 副作用： 明显抗胆碱作用； 性功能异常; 短暂的运动障碍，以及长期副作用。 用药初期，急性肌张力障碍，后期也会出现。继续用药产生运动过缓和僵硬，“继发性”阴性症状抵消药物疗效。 新药疗效包括： (1)有效治疗更多病人； (2)治疗范围广； (3)锥体外系副作用减少； (4)不会使催乳素水平升高。 非典型抗精神病药的广义和狭义解释。 氯氮平1989年批准使用。于1994年利培酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向前进了一步。 自那以后，奥氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，还完成舍吲哚（serlect）和齐哌西酮（zeldox）临床试验。 二、药理学和药物动学 受体特征是用药物与各种神经递质受体的亲和力来表示。 抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮抗作用。 各种非典型抗精神病药药理作用相似。具有与多巴胺D2受体拮抗的“抗精神病”特征。 该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。 曾有人建议将非典型抗精神病药分为“选择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。 药物阻断各种受体情况 有效药物都具有阻断多巴胺D2受体这一特征。 非典型抗精神病药的动力学特点。 半衰期长的使用次数少，达峰时间与副作用产生速度和持续时间有关。 氯氮平对5-羟色胺2A受体等有明显阻断作用，标准剂量300-600mg/d，对急发病人可增加900mg/d。 利培酮阻断5-羟色胺2A受体，活性代谢物9-羟基利培酮半衰期20小时，一天一次用药有效。 剂量范围3-6mg/d，大于6~8mg/d副作用增大，饮食，吸烟不影响药物动力学。 奥氮平对5-羟色胺2A受体，胆碱能M1受体等有较高亲和力，剂量范围10-20mg/d，半衰期30小时，一天用药一次。 主要由肝P450/A2和3A4酶代谢吸烟对/A2有诱发作用，降低半衰期。 奎硫平对5-羟色胺2A受体等较高亲和力，半衰期短，需一天二次服用，剂量范围200-750mg/d。 三、临床疗效 精神分裂症具有三种症状： (1)阳性症状； (2)阴性症状； (3)认知和神经心理学异常。对每一种症状，各种药物在以下方面差异： 起效速度： 睡眠障碍、攻击行为改善最快，阳性症状和注意力分散缓解速度稍慢。 认知和情感方面，注意力改善，需要用药6个月以上。 有效人数： 有研究非典型抗精神病药疗效更好，有效病人更多。 对首发病来讲，非典型抗精神病药比传统药物更有效。 传统抗精神病治疗无效者。 氯氮平能更有效地治疗这类病人，利培酮、奥氮平对传统药物治疗无效病人也有效。 阴性症状 导致阴性症状可以是疾病本身（原发）亦可是治疗引起（继发） 对于各种阴性症状的病理生理机制尚不了 氯氮平能缓解阴性症状，没有证据证明能改善缺陷症。 利培酮、奥氮平、奎硫平改善阴性症状。一项对原发和继发症状比较利培酮与奥氮平效果，原发性症状改善明显。 总之 ----非典型抗精神病药明显比传统药物更有效改善阴性症状。 认知 认知功能与阳性或阴性症状无关。认知缺陷易导致社会功能受损，神经生物学其他尚不清楚。 典型抗精神病药对注意力和注意力分散有些疗效，一项研究非典型抗精神病药更有效治疗认知功能障碍。 四、副作用 锥体外系副作用是治疗过程中的一个主要障碍，因此很难在取得疗效同时消除副作用。 非典型药物在缓解精神症状同时不会引起锥体外系副作用，疗效剂量和引发副作用剂量间差异，预测某药物发生迟发性运动障碍危险。 利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机会小。剂量达到16mg/d引发副作用的危 奥氮平和利培酮的研究，奥氮平引发锥体外系副作用机会偏低，引发静坐不能机会一样。 奎硫平引发锥体外系副作用最低，剂量范围150-800mg/d，引发迟发性运动障碍更低。 锥体外系副作用会增加迟发性运动障碍发生。迟发性运动障碍不会导致急发率和死亡率上升。 锥体外系副使用后果，会出现类帕金森病的运动障碍，加剧阴性和认知症状，新的依从性。 五、其它副作用 非典型抗精神病药副作用发生率各不相同，根据药理学特征进行预测。 非典型抗精神病药不典型抗精神病药的副作用 氯氮平总体副作用明显，抗胆碱作用，便秘，唾液过多，镇静，诱发癫痫，粒细胞减少。 利培酮副作用嗜睡，体位性低血压，静坐不能，体重和催乳素水平升高