蛋白质工程的在医药工业的应用.ppt

二）抗体酶工程 抗体酶既具有抗体的高度选择性又具有酶的高效催化特性。 抗体酶的应用： 手性药物合成 药物设计 临床治疗 三）融合蛋白 将两种或两种以上的功能蛋白质的基因重组，产生新的融合蛋白质，可发挥超越其单分子的生物学活性。  第七章 蛋白质工程在 医药工业中的应用 第一节 医用蛋白质工程进展 和医用蛋白质设计 一、医用蛋白质工程 医用抗体工程 抗体酶工程 融合蛋白工程 抗 体 中和 病 毒 一）医用抗体工程 抗 体凝集细菌 抗体对其抗原有极强专一性 抗原抗体反应 抗体工程 （antibody engineering) 通过对抗体分子结构和功能关系的研究，有计划地对抗体蛋白质序列进行改造，改善抗体某些功能的技术。 1、抗体工程概念 2、抗体用途 疾病的诊断 疾病的治疗 其他方面的应用 抗体用于疾病的诊断 Dynamic imaging of 99mTc-IT-Fab in nude mice bearing human hepatoma model (posterianterior position). 图片来源于《99mTc labeled HAb18 McAb Fab fragment for radio immuno-imaging in nude mice bearing human hepatocellular carcinoma 》 World J Gastroenterol 抗体用于疾病的诊断 肿瘤分子抗体（绿色荧光蛋白标记） 用于检测肿瘤的生长和转移 抗体用于疾病的诊断 乙型肝炎诊断试剂盒 乙型流感诊断试剂盒 抗体药物 适应症 摘自《2009-2012年中国单克隆抗体药物市场调查与投资咨询研究报告》 抗 体 药 物 销 售 单位：亿美元 2000-2010年全球克隆抗体药物销售额统计及预测 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 摘自《2009-2012年中国单克隆抗体药物市场调查与投资咨询研究报告》 抗体药物 “重磅”抗体药物 药物名称 功 效 制药公司 立普妥 降胆固醇 辉 瑞 （Lipitor) 波立维 抗凝血 赛诺菲-安万特 （Plavix) 利妥昔单抗 早期淋巴瘤 基 因 技 术 (Rituxan/MabThera) 舒悦泰 哮 喘 葛兰素史克 (dvair/Seretide) 抗体药物专利 图摘自《以专利信息分析生物医药重点领域发展态势及产业基本状况》 （上海浦东知识产权中心 2009 ） 世界抗体药物专利 世界抗体药物专利 情况 中日美三国抗体药物专利情况 单克隆抗体 多克隆抗体 基因工程抗体 3、抗体分类 嵌合抗体 人源化抗体 小分子抗体 基因工程抗体 （ engineering antibody） 利用基因重组技术对编码抗体的基因按照不同需求进行加工改造和重新装配，引入适当的受体细胞，由其表达生产出预期的抗体分子，又称重组抗体。 4、人 ——鼠嵌合抗体的构建 人一鼠嵌合抗体是将鼠源单抗的可变区与人抗体的恒定区融合而得到的抗体。 Pr 鼠VH 人 CH Pr 鼠VL 人 CL 免疫球蛋白 基因载体的构建 H链嵌合载体 L 链嵌合载体 共转染细胞 启动子 人-鼠嵌合抗体构建 鼠VH 鼠VL 人CL 人CH 抗体分泌细胞 人抗体恒定区可根据需要选择，不同的恒定区会带给嵌合抗体不同功能。 人一鼠嵌合抗体与鼠单抗相比，免疫原性大大降低，利于在人体内应用。 目前已制备出上百种抗各种抗原(包括肿瘤相关抗原)的嵌合抗体。 5、 人源化抗体 尽管嵌合抗体的免疫原性已降低很多，但有时它仍可能引发较强的免疫反应。为了进一步降低抗体的鼠源成分，把鼠抗体的CDR序列移植到人抗体的可变区内，所得到的抗体称CDR移植抗体或改型抗体，也就是人源化抗体。 人源化抗体 CDR序列 CDR序列 鼠单克隆抗体 人抗体 人源化抗体（改型抗体）