促排卵药物的应用.ppt

促排卵药物的应用 中山大学附属第二医院妇产科张清学 卵巢功能 卵巢----女性的生殖腺,主要生理功能：1．每个月排出（卵）一个有受精能力的卵细胞;2．分泌性激素及多种肽类物质，促使第二性征及生殖道的发育，为受精及孕卵着床作准备，支持早期胚胎的发育，也参与全身生理机能的协调。 卵细胞的储备(1) 胚胎6周，形成未分化性腺，由染色体46XX决定，逐渐分化为正常卵巢； 原始生殖细胞自胚胎5周时起有丝分裂，称为卵原细胞，卵原细胞自胚胎3月至7月，先后进入第一次减数分裂，中止于前期双线期，称为初级卵母细胞； 青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复。 卵细胞的储备(2) 一生的卵细胞储备在胎儿期完成，约20周时达高峰(约700万个)出生时约剩200万个月经初潮时约30万－40万个 一生约排出400个成熟卵子，99.9％卵细胞皆退化，绝经时卵母细胞已基本耗竭。 卵泡的早期生长发育(1)胚胎5个月至生后6个月，卵巢皮质内始基卵泡最多其组成：一个初级卵母细胞 一层梭形颗粒细胞 一层基底膜是妇女的基本生殖单位，卵细胞储备的唯一形式自胎龄5-6月时起，始基卵泡即分期分批以固有的速率，进入所谓“生长发育曲线”，在一生中不断进行，直到绝经。从始基卵泡至形成窦前卵泡阶段约需9个月以上 原始卵泡：--减数分裂双线期的卵母细胞及梭形颗粒细胞 卵泡的早期生长发育(2)初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变化：?周围有透明带形成；?梭形颗粒细胞转变为立方形，增殖呈复层；?细胞内出现FSH、E、P、A受体；?细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接；?基底膜外卵泡膜间质细胞包绕；?卵泡内膜细胞内出现LH受体，有毛细血管网及淋巴 管网包绕----此时的卵泡称为窦前卵泡。 卵泡的继续发育窦前卵泡发育为成熟卵泡需约85天，主要受FSH调控，FSH促使颗粒细胞继续增殖，分泌卵泡液，形成窦状卵泡；窦状卵泡的继续发育，必须有FSH的刺激，促使颗粒细胞继续增殖，分泌更多的卵泡液，卵泡直径从2mm增大至18mm。COH每3个月才能进行1次!! 卵泡的发育及成熟 （1）原始卵泡：——减数分裂双线期的卵母细胞及梭形颗粒细胞； （2）窦前卵泡：初级卵泡（primary follicle）与次级卵泡（secondary follicle）——生长卵泡（developing follicle）； （3）窦状卵泡：卵泡液的形成、LH、PG、PRL受体的产生； （4）成熟卵泡：10-20mm。 成熟卵泡的结构 1）卵泡外膜：间质组织 2）卵泡内膜：间质细胞，血管丰富 3）颗粒细胞：立方形细胞，无血管 4）卵泡腔：卵泡液 5）卵丘：突出于卵泡腔，含卵细胞 6）放射冠：颗粒细胞，透明带 排卵（ovulation） 卵细胞及其周围细胞被排出的过程： 雌激素高峰对下丘脑、垂体的正反馈；GnRH及孕酮的协同作用；LH/FSH峰的出现 纤溶酶原激活物增多 纤溶酶、胶原酶、蛋白酶 溶解卵泡壁； PG及组胺增多 血管扩张和平滑肌收缩； 月经前14日，输卵管拾卵和运输。 黄体形成及退化 排卵后，卵泡壁的颗粒细胞和卵泡膜细胞侵入卵泡腔，周围由卵泡外膜包围，形成黄体，排卵后7-8日黄体体积达到高峰，外观色黄，9-10日开始退化，组织纤维化形成白体，一般黄体维持14日。 卵泡的闭锁胎儿5-6月起，在卵泡生长发育的同时，卵泡闭锁的过程也在进行，以上的卵细胞皆以卵泡闭锁的形式而退化，机理尚未阐明。闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大，衍变为次级间质细胞，在LH刺激下仍能生成雄激素。 卵巢周期卵巢内多种结构每月一次的周期性变化，在女性生殖轴中起着“盆腔钟”的作用。根据卵巢结构形态，可分为卵泡期、排卵期、黄体期。 女性月经周期 雌孕激素的周期性变化 （1）雌激素：卵泡开始发育时，雌激素分泌量少，排卵前形成第一个高峰，排卵后7-8日形成第二个高峰，黄体萎缩时急骤下降； （2）孕激素：排卵后开始增加，7-8日黄体成熟时达到高峰，以后逐渐下降。 卵泡期(1) 在前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期，血清FSH水平升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集；FSH使颗粒细胞继续增殖： 分泌更多卵泡液； 激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶 ，促进E2的合成与释放。 卵泡期(2)月经周期第7天，被募集的发育卵泡群中，FSH阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡。优势卵泡生成和分泌更多的E2，反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化，优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积成正