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* * * * * * * * * 第六章 甲状腺激素的合成机制 概 述 —甲状腺解剖及细胞 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。 (一)甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤: ①腺泡聚碘; ②I--活化; ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。 I 1.腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。 泵 I- I- 摄碘 -50mV “碘泵”的摄碘 实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的,∴是继发性主功转运。 [I-]i ∧ [I-]o 20~50倍 ‖ 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 I- I或I2 过氧化酶 + TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 TG-酪氨酸-I (MIT) 过氧化酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I (MIT) + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 过氧化酶 偶联(缩合) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T 上述的活化、碘化和偶联(缩合) ,都是在同一TG分子上进行的,故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1,这种比例受碘含量的影响,缺碘时MIT↑从而T3↑。 甲状腺激素的合成与释放: DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 二、甲状腺激素分泌的调节 (一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 内外环境刺激: 寒冷、应激、妊娠 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素 长负反馈 生长抑素 生长素 皮质醇 ? — 下 丘 脑 — (一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输,作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体,促进TSH的合成与分泌。 雌 激 素 影响腺垂体分泌TSH的因素还有: 生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH;雌激素增强腺垂体对TRH的反应。 多结节性毒性甲状腺肿 Graves病 上眼睑挛缩 眼征 眼睑下垂 * * * * * * * * *
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