肺癌分子检测的指南解读及临床应用2017NCCN指南解读.PPT

肿瘤异质性----基因突变检测有15% -25%的不一致率，所以只检测某一区域的肿瘤突变情况在本质上 是不可靠的。 液体活检------呈现肿瘤在整个身体的情况而不是局限于某一特定位置，克服空间异质性。 Lancet Oncol：化疗与厄洛替尼交替可使NSCLC患者受益（FASTACT-2研究） * 肺癌分子检测的指南解读及临床应用 1. NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌 2017v5 2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2016.V1 3. ESMO临床实践指南：转移性非小细胞肺癌的诊断、治疗和随访 2016年 4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识 2016年版 5.非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议 2016 年 6.液体活检：规范与精准同行 （2016年） 7.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识（2016版） 参考的指南与共识 以NCCN临床实践指南为主 1：肺癌中推荐检测的基因有哪些，如何应用？ 2：如何选择合适的分子诊断平台？ 解决临床问题： 3：样本要求（血液样本的可行性）？ NCCN非小细胞肺癌 基因检测项目 项目 推荐等级 适用人群 临床应用药物 意义 方法学 EGFR 1类推荐 所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分和具有腺癌分化的NSCLC患者；无嗜烟者、小活检标本或混合组织学类型的患者. 厄洛替尼（1类推荐） 阿法替尼（1类推荐） 吉非替尼（1类推荐） 敏感位点：19号外显子缺失、21号外显子（L858R,L861）18号外显子（G719X，G719)，20号外显子（S768I）耐药位点：20号外显子插入突变，KRAS突变 ARMS ALK 1类推荐 克唑替尼（1类推荐） 色瑞替尼（1类推荐） ALK重排FISH阳性 FISH金标准；IHC初筛 ROS1 2A推荐 克唑替尼（2A推荐） ROS1重排FISH阳性 FISH金标准 PD-L1 2A推荐 pembrolizumab（1类推荐） PDL1 IHC≥50% IHC EGFR T790M 2A推荐 EGFR-TKI药物耐药进展后 Osimertinib（1类推荐） T790M突变阳性 ARMS 脚注：1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素 2.鳞状细胞癌EGFR变异率为2.7%， 不支持对所有肿瘤标本进行常规检测，但对于无嗜烟者、小活检标本或混合组织学类型的患者来说，NCCN主张进行基因检测。 3.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。 3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测 NCCN非小细胞肺癌临床实践指南 临床表现 组织学分型 检测 检测结果 治疗 转移性 肺癌 用足够的组织进行分子检测确定组织学亚型（如合适可考虑再次活检） 戒烟辅导 综合姑息治疗 腺癌 大细胞癌 病理分型不明的NSCLC 鳞状细胞肺癌 EGFR突变检测（1类） ALK检测（1类） ROS1检测(2A) 以上检测应当作为高通量分子检测的一部分进行 PD-L1检测 考虑行EGFR突变和ALK检测，尤其针对不吸烟或活检标本较小或混合组织学类型的患者。 考虑ROS1检测。 以上检测应当作为高通量分子检测的一部分进行 PD-L1检测 EGFR敏感突变阳性 ALK阳性 ROS1阳性 PDL1阳性及EGFR、ALK、ROS1阴性或未知 EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴性或未知 EGFR敏感突变阳性 ALK阳性 ROS1阳性 PDL1阳性及EGFR、ALK、ROS1阴性或未知 EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴性或未知 治疗方案 治疗方案 脚注： 1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素 2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。 非小细胞肺癌 其他基因变异 NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素。 基因改变（驱动事件） 在肺癌中可用的具有抗驱动事件活性的靶向药物 BRAF V600E突变* *非V600E突变的激酶活性以及对这些药物的反应多变 威罗菲尼、 达拉菲尼 达拉菲尼+曲美替尼 MET 高水平扩增 或MET 14号外显子跳跃突变 克唑替尼 RET重排 卡博替尼 凡德他尼 HER2突变 曲妥珠单抗（2B） 阿法替尼（2B） EGFR基因突变患者治疗策略 EGFR敏感位点突变 在一线化疗