间羟基苯甲醛合成工艺的改进.docx

间羟基苯甲醛合成工艺的改进张辉1 间羟基苯甲醛合成工艺的改进 张辉1 徐翠1 张红1 金睿2 ( 11 沈阳医学院医学基础部化学教研室 ,辽宁 沈阳 110034 ; 21 中国医科大学制药股份有限公司) 【关键词】间羟基苯甲醛 ;合成 ;工艺 【中图分类号】R142 + 13 【文献标识码】B 苄 ( Ⅳ) 和间乙酰氧基2α2二氯甲苯 ( Ⅴ) 。不经分 离 、直接与乌洛托品反应 ,然后酸性水解得 ( Ⅰ) 。 用氯气氯化具有温度低 ,三氯化物生成少 ,中 间产物 ( Ⅱ) 、( Ⅳ) 、( Ⅴ) 不必分离 ,收率高 ,成本低 等优点 。It suda Hiroshi 报道的文献于水解反应 后 ,以氯仿提取 ( Ⅰ) 6,我们发现 ( Ⅰ) 在氯仿中溶 解度不大 ,而直接冷却 ,析出粗品 ,再于热水中重 结晶 ,简化了操作 。 间羟基苯甲醛 ( I) 是合成抗胃溃疡罗沙替丁 的中间体 。文献报道的合成方法有 : ( 1 ) Wood2 ward RB 报道的以苯甲醛为原料 , 经硝化 、还原 、 重氮化水解而得 ,收率较低1 。( 2) Oi Tat su 以间 羟基苯甲醇为原料经氧化而得 ,方法似简单 ,但原 料价高 ,无实用价值2 ,3 。( 3 ) 以间甲酚为原料 , 经酰化 、卤化 、水解反应而得 。对卤化反应曾一 民 、南柱石以溴为卤化剂 ,在紫外光照射下进行甲 基溴化得间乙酰氧基2α2二溴甲苯4 。我们参照 Iriuchijima Shinobu 、It suda Hiroshi 报 道 的 文 实验部分 间乙酰氧基甲苯 ( Ⅲ) 1 献5 ,6 ,改以氯为卤化剂 ,催化氯化得间乙酰氧基 参 照 Oi Tat su 报 道 的 文 献 制 备2 , 收 率 90 % ,气相含量 ≥98 % 。 2 间乙酰氧基氯苄 ( Ⅳ) 及间乙酰氧基2α2二氯甲 苯 ( V) 于 250 ml 四 口 瓶 中 加 入 间 乙 酰 氧 基 甲 苯 ( Ⅲ) (24g ,0 . 16 mol) 、CCl4 (80 ml) 和催化剂 (0 . 8 g) ,加热至回流 , 缓缓通入氯气 , 约 2 ～3 h 结束 。 回收溶剂得氯化混合物 ( 36 g) , 气相色谱测得 ( IV) 含量 50 % , ( V) 含量 40 ～42 % ,不经分离直 接用于下步反应 。 3 间羟基苯甲醛 ( Ⅰ) 将上述混合物溶于乙醇 ( 150 ml) 中 , 按 ( IV) 含量折算 ,投入乌洛托品 (19 . 5 g ,0 . 11 mol) ,回流 【收稿日期】2002 - 01 - 11 ·108 · 沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Med ·108 · 沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第 4 卷 第 2 期 2002 年 6 月 1 h 。减压回收乙醇 。残留物加水 ( 100 ml) ,用氯 仿(60 ml ×3 ) 提取 。油层回收氯仿 , 所得残液加 水 (150 ml) , 用浓 HCl 调至 p H = 2 ～3 ,回流 1 . 5 h 。冷却 ,结晶过滤得粗品 ,用 10 倍水重结晶得成 品 I ( 11 . 2 g , 57 . 4 %) ( 以 Ⅲ计 算) , M P : 103 ～ 105 ℃,含量 99 % 。IR 光谱与曾一民 、南柱石报 道的文献值一致4 。 154073r1 3 Oi Tat su. Pro ductio n of m - H ydro xybenzaldehyde J . ( 日本公开特许公报 63 - 93745) CA1989 , 110 : 1728725s1 4 曾一民、南柱石. 间羟基苯甲醛的合成J . 现代应 用化学 ,1995 ,11 ( 6) :171 5 Iriuchi jima Shino bu. Pro ductio n of bot h tertiary amine and aldehyde J 1 ( 日本公开特许公报 61 - 212529) CA1987 ,106 :119448z1 【参考文献】 6 It suda Hiro shi . Pro ductio n of h ydro xybenzaldehyde 1 Woo dward RB. Synt hesis of m - Hydro xybenzaldehyde J . Or ganic Synt hesis ,1955 ,3 :453 . J .