性激素结合球蛋白的结构和功能.doc

coid2remediable aldostero coid2remediable aldosteronism J . J Clin Endocrinol Metab , 1997 ,82 :3570～3573 . Blumenfeld JD ,Vaughan ED J r . Diagnosis and treatment of pri2 mary aldosteronism J . World J Urol ,1999 ,17 :15 ～21 . ( 收稿日期 :1999208231 修回日期 :1999212221) 12 性激素结合球蛋白的结构和功能 窦京涛综述 潘长玉审校 (解放军总医院内分泌科 ,北京 100853) 摘要 :近年来研究表明 ,性激素结合球蛋白 ( SHB G) 基因具有多态性 ,在不同组织中有不同程度的表 达 ,可成为肿瘤转化的指标之一 ; SHB G 分子的寡聚糖链决定其生物半衰期 ;除能特异性地结合并转运性 激素外 ,SHB G 还具有介导激素信号传导和类激素样作用 ,并是糖尿病发病的危险因素 。 关键词 :性激素结合球蛋白 ;基因 ;结构和功能 ;激素 文章编号 :1003 - 5435 (2000) 04 - 0195 - 04 中图分类号 :Q579. 101 文献标识码 :A 性激素结合球蛋白 ( SHB G) 与睾丸中的雄 激素结合蛋白 (ABP) 是同一基因分别在肝细胞 和睾丸支持细胞中表达而结构相似的两种糖蛋 白质 。两种蛋白质均特异性地与性激素相结合 并参与其转运 ,分别调控血液中生物活性性激 素的浓度和睾丸的生精活动1 ,2 。近年有关这 两种蛋白质的研究取得了显著进展 ,为进一步 探讨两种激素在生理和病理情况下的作用提供 了条件 。以下就有关 SHB G 的研究进展作一综 述 。 1 S HBG 的结构 111 基因结构 人 SHB G 基因编码区位于第 17 对染色体的短臂 (p12213) ,由 8 个外显子和 7 个内含子组成 ,长约 3 kb3 。与其他所有编码 糖蛋白激素的基因一样 ,外显子 1 编码有 29 个 氨基酸的信号肽 , 终止于单体多 肽 链 的 Gln8 。 第 2～8 个外显子分别中止于多肽链的 Thr38 、 Gln102 、Pro156 、Arg209 、Gln255 、Pro324 和 His373 。外 显 子 4 编码类固醇激素结合区域 。7 个内含子均 相对较短小 ,结构上除第 6 个外显子具有 ALU 序列外其余无明显特征 。人 SHB G 基因具有多 态性 。筛查人睾丸 cDNA 库发现两种与人 SH2 B G cDNA 结构相似的 SHB G 基因突变体 ,两突 变体 cDNA 序列与人 SHB G cDNA 差异的位点 几乎相同 ,均靠近人肝 SHB G cDNA 的 5′端 。一 种 SHB G 基因突变体含有由 96 个碱基对组成 但缺少起始密码子的独特的 5′区域 , 并与 SH2 B G 编码区相连 ,同时该突变产物缺失相当于外 显子 7 位置的 208 个碱基对 ,末尾 118 个氨基 酸由其它 9 个残基取代 。另一种 SHB G 基因突 变产物也含有一个由 57 个碱基对构成的 5′区 域 ,该区域与剩余 SHB G 编码区相连 。测序结 果显示 ,SHB G 基因突变体 cDNA 的两个独特 5′ 端序列位于编码正常 SHB G 前体起始编码子的 外显子上游约 1 500 bp 处 ,它们与第一个外显 子相隔 55 bp ,含有多个 ALU 重复序列 。用 SH2 B G cDNA 做探针与提取自人肿瘤细胞的 RNA 杂交 ,结果发现有多种大小不同的转录物 ,但是 到目前为止 ,在血液 、精液以及组织匀浆液中均 未发现这些 SHB G 基因突变体的蛋白产物 。其 3 4 存在的意义尚不清楚 。最近研究 发现 , 正 常人卵巢组织 、良性和恶性卵巢肿瘤组织中有 野生型 SHB G mRNA 和第 7 外显子缺失的 SHB G 突变体的 mRNA 表达 。绝经期前妇女卵巢组织 中的上述两种 mRNA 水 平 明 显 高 于 绝 经 后 妇 女 ,而突变体 mRNAΠ野生型 mRNA 的比值在绝 经前后无差异 。突变体 mRNA 和 SHB G mRNA 的表达水平在正常卵巢组织与良性和恶性卵巢 肿瘤组织中无差异 ,但两者的比值在恶性肿瘤 作者简介 :窦京涛 (19642) ,男 ,北京人 ,主治医师 ,博士 。 组织中明显高于正常组织 ,在良性肿瘤中也增高 。结果 说 明 , 突 组织中明显高于正常组织 ,在良性肿瘤中也增 高 。结果 说 明 , 突 变 体