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乳腺癌骨相关事件的预防 · 芳香化酶抑制剂和黄体生成素释放激素类似物可导致骨密度下降或骨质疏松。常规推荐骨密度检测,每6个月监测1次,进行骨密度评分(T-Score)。 · 评分:低于-2.5,为骨质疏松,就应该使用唑来膦酸注射液 4mg,静滴,每6个月1次治疗,治疗前应进行牙科检查。 · 评分:-2.5~-1.0,为骨量减低,给予维生素D:400-800IU/d;补充钙剂,绝经前1000-1200mg,绝经后1500mg/d,可考虑双膦酸盐治疗。 · 评分:大于-1.0,为骨量正常,不推荐使用双膦酸盐。 绝经的定义 绝经通常是生理性的月经永久终止,也可以是乳腺癌治疗引起的卵巢合成雌激素功能的永久丧失。确定绝经的合理标准包括以下中的任意一条: (1) 双侧卵巢切除术后 (2) 年龄≥60岁 (3) 年龄60岁,且没有化疗和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制剂治疗的情况下停经一年以上,同时卵泡刺激素及雌二醇水平处于绝经后的范围。 (4)如果服用他莫昔芬或托瑞米芬,年龄<60岁,则FSH及血浆雌二醇水平处于绝经后的范围 正在接受LHRH激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。辅助化疗前没有绝经的妇女,停经不能作为判断绝经的依据,因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经。但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。 对于化疗引起停经的妇女,如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治的一部分,需要用卵巢切除或连续多次监测FSH和/或雌二醇水平来确认患者处于绝经后状态。 激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗 绝经前患者不推荐术前内分泌治疗,因为目前的相关研究结果尚有限。 适宜人群:存在化疗禁忌症的高龄、激素受体阳性(如ER≥50%阳性),可考虑先行术前内分泌治疗。 药物使用:推荐第三代芳香化酶抑制剂药物(AI):阿那曲唑,来曲唑,依西美坦。 使用疗程:2个月评估1次疗效,有效且耐受好者,推荐治疗至6个月(常规4-6个月)。完成术前内分泌治疗后,接受手术,术后继续进行内分泌辅助治疗。 激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗 · 建议: 1.对ER检测为1%~9%阳性的患者,不建议放弃辅助化疗,在完成辅助化疗后可考虑辅助内分泌治疗。但对于绝经前患者,ER检测为1%~9%阳性不建议采用卵巢功能抑制联合口服内分泌药物的方案。 2. 辅助内分泌治疗不建议与辅助化疗同时使用。 3.需准确判断月经状态,以便正确选择辅助内分泌药物 · 相关研究结论: 1.ATAC研究随访10年结果示:绝经后5年AI治疗较TAM治疗能明显改善无病生存期,降低复发风险。 因此AI作为绝经后早期乳腺癌辅助治疗的标准方案。 激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗 · 相关研究结论: 2.MA17研究、DATA研究、ABCSG6a研究证明了对初始辅助内分泌治疗选择为TAM患者(初始治疗时为绝经前,治疗过程中确认为绝经后状态的患者,或绝经后初始选择了TAM的患者),在治疗期换用AI治疗2~5年,是具有可行性和有效性,辅助治疗总时间至少5年。 3.BIGI-98研究结果示:绝经后辅助治疗5年内,TAM与AI的换药方案较单纯5年AI治疗在疗效上无明显差异。换药方案更适宜那些无法耐受原方案的患者。 4.MA17R研究结果显示:对于使用3~5年TAM后,使用5年AI后的患者,如继续5年AI,即AI治疗时间达10年,较安慰剂组进一步降低了复发风险。 5.绝经后低危患者初始辅助内分泌治疗使用AI已满5年就可以停药。 低危需满足以下条件:腋窝淋巴结阴性;术后pT≤2cm;G1;无瘤周脉管肿瘤侵犯;ER和(或PR)表达;HER-2(-);年龄≥35岁。 激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗 · (针对绝经前患者)相关研究结论: 6. SOFT研究示:对于淋巴结1~3个阳性、G2~3级,T≥2cm的患者则可选择卵巢功能抑制(OFS)联合TAM治疗。而对于淋巴结阴性、G1、T2cm的患者,建议术后辅助内分泌治疗基本策略选择TAM5年治疗。 7.TEXT和SOFT联合分析:对比了患者术后辅助内分泌治疗均使用OFS的基础上联合TAM5年和AI5年治疗的疗效。其中结论:年龄35岁,≥4个淋巴结阳性,G3级的患者更能获益于OFS联合AI治疗。 8.NSABP B-14研究中对于雌激素受体阳性、淋巴结阴性者,术后接受5年TAM治疗组(570例)较10年TAM治疗组(583例)并未在生存期方面有优势。但ATLAS、aTTom两项大型随机对照研究表明,符合以下条件,完成5年TAM后仍未绝经者,可延长TAM治疗至10年,能降低乳腺癌复发率。 (1)淋巴结阳性;(2)G3;(3)其他需要进行
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