抗菌药物概论.PPT

抗菌药物概论 chapter 38 Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College Liuminghua 一. 概述 (熟悉) 二. 抗菌药的基本概念 (掌握) 三. 抗菌药物的作用机制 (掌握) 四.细菌耐药性 (掌握) 五.抗菌药物应用的基本原则 (了解) Outline 概 述 1、化学治疗(chemotherapy, 化疗) 化疗药物对病原体所致疾病的药物治疗 病原菌及其它微生物 寄生虫 癌细胞 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药 2、化学治疗学 研究化疗药物、病原体和宿主之间相互作用、 作用规律及作用机制的一门科学 病原微生物 抗菌药物 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 化学治疗学 二. 抗菌药物的基本概念 抗菌药 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 抗菌活性 MIC、MBC 化疗指数 抗菌后效应 首次接触效应 1.抗菌药 定义 分类 是一类能抑制和杀灭细菌，用于防治细菌性感染疾病的药物。广义的细菌包括放线菌和四体 人工合成抗菌药 抗生素 天然抗生素 人工半合成抗生素 病原微生物的代谢产物，能抑制或杀灭其它病原微生物 2.抗菌谱 定义 分类 抗菌药物的抗菌范围 窄谱：指仅针对单一菌种或菌属 广谱：四环素类和氯霉素。 3、抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC 4、杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 血药浓度＞MBC 5.抗菌活性 ①定义 ③测定方法 在体外培养细菌18-24h后能够抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 体外(药敏试验) 体内 MIC MBC 不敏感 敏感 ②恒量抗菌活性强弱的指标:MIC和MBC，但存在局限性 能够杀灭培养基内细菌或使细菌减少99.9%的最低药物浓度。 药物是否到达感染部位 感染部位的药物浓度 机体抵抗力 6、化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：评价化疗药物临床应用价值和安全性的重要参数，一般用实验动物的LD50 / ED50或LD5 / ED95的比值表示。 意义: 化疗指数越大则说明药物毒性越低 治疗指数大于 5，可做临床研究 注意：化疗指数越大并非绝对安全，如青霉素引 起的过敏性休克。 7、抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE) 定义：指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降 到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。 意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。 （从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响） 改进治疗方法, 延长给药间隔(TCMIC+PAE) ⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次 8、首次接触效应 (first expose effect，FEE) 是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 氨基糖苷类具有明显的FEE，其杀菌作用呈双相反应，在作用的初期呈快速杀菌作用，继以一段缓慢的杀菌过程，其速率与药物浓度无关，这一现象称为“适应性耐药”。 经首次暴露与氨基糖苷类接触后的菌株再次接触药物时，其杀菌作用减弱甚至消失，当菌株脱离与药物接触后，其对于药物的敏感性又可恢复。 1天1次给药有足够长的时间允许适应性耐药消失。 三、抗菌药物作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 ⑴细菌胞壁的功能 ⑵细菌胞壁的主要成分-----肽聚糖（粘肽） G＋菌：粘肽（肽聚糖：多，50多层） G－菌：粘肽（少）+脂蛋白+外膜+脂多糖 ⑶细菌胞壁合成的步骤及影响细菌胞壁合成的药物的作用环节 大量的营养物质及代谢物 菌体内高渗 菌体内渗透压相对较低 24 胞壁合成步骤及抗菌药作用环节 胞浆 胞浆膜 胞外 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽复合物 消旋酶 脂载体 直链十肽 二糖复合物 磷霉素→ 环丝氨酸 万古霉素 粘肽合成酶 （转肽酶） 粘肽 杆菌肽 ?-内酰胺类+PBPs 交叉连接 N-乙酰葡萄糖胺 ①代表药 β-内酰胺类抗菌素、万古霉素、杆菌肽等。 ② β-内酰胺类抗生素的作用机制 β-内酰胺类 抑制转肽酶 阻止双糖十肽聚合物交叉连接 PBP