帕金森病及其药物治疗.PPT

吸烟者发病率降低，发病时间延迟。与烟碱有关，茶多酚预防 吸毒者因吸食海洛因副产品中的MPTP,易发生PD 这些改变在黑质-纹状体中DA神经元的变性死亡中有重要作用 * DA为纹状体内的抑制性递质，Ach为兴奋性递质，正常时两者处于动态平衡。发生PD时，黑质DA神经元的变性、脱落导致纹状体中DA显著减少，而Ach含量却无变化， DA的抑制作用降低，Ach的兴奋作用相对增强，两者的动态平衡受到破坏，从而导致PD的一系列临床表现。 正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。 当基底节黑质多巴胺能神经元变性后，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势。 * 铅管样强直：关节作被动运动时，增高的肌张力始终保持一致，而感有均匀的阻力 齿轮样强直：患者合并有震颤，伸屈肢体时可感到均匀阻力上出现断续的停顿，就像齿轮在转动 * 剂末现象：一次服药以后维持时间缩短，缓控释制剂可能对剂末现象和夜间僵直有帮助。 建议先服用复方左旋多巴标准片，出现剂末现象后再服用控释片 低蛋白饮食。饮食中的蛋白质会影响药物吸收，降低疗效。 * 控制DA平稳 * 麦角类与肺、腹膜、心包纤维化反应有关，使用前应检测患者红细胞沉降率、血肌酐和胸部X射线 * 帕金森病及其药物治疗 主要内容 疾病介绍 1 治疗思路 2 药物治疗概述 3 概念 帕金森病（Parkinson’s disease，PD），又称震颤麻痹，是发生于中老年人群的进展性神经系统变性疾病 。其主要病理改变为以黑质部位为主的多巴胺能神经元的进行性丢失以及残存神经元内路易氏包涵体的形成。 病因 环境 乡村生活，农作方式，除草剂，农药， 杀虫剂；吸烟；吸毒等 遗传 10%-15%有阳性家族史，常染色体显性 50岁以前 其他 年龄；内源性毒素：氧自由基和羟基自由基增多，兴奋性氨基酸增多，细胞内钙超载 发病机制 尾-壳核 尾核 黑质 DA能神经 Ach能神经 脊髓前角运动神经元 DA Ach 抑制 兴奋 相互调节 动态平衡 黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势 正常 Ach 帕金森病 DA Ach DA 基底节黑质多巴胺能神经元变性 临床表现 3 运动迟缓（10%) 4 姿势步态异常（10%) 1 静止性震颤（60%~70%) 2 肌强直（12%) 临床表现 震颤 强直 运动迟缓 姿势步态异常 协调肌与拮抗 肌有节律交替收缩 静止性震颤 搓丸样动作 协调肌和拮抗 肌张力均增高 铅管样强直 齿轮样强直 面具脸 肌肉强直，感到肢体僵硬无力 自主运动减少 小写症 协调运动障碍 猿猴状姿势 起步困难 慌张步态 药物治疗 Ｈｏｅｈｎ-Ｙａｈｒ1～3级定义为早期， Ｈｏｅｈｎ-Ｙａｈｒ3～5级定义为中晚期。 第3班指南分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。 早期帕金森病的治疗 疾病一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此，一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用。早期治疗可以分为非药物治疗和药物治疗。一般疾病初期多予单药治疗，但也可采用优化的小剂量多种药物（体现多靶点）的联合应用，力求达到疗效最佳、维持时间更长而运动并发症发生率最低的目标。 早期帕金森病：早发型、晚发型（时间） 早发型患者 在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择： ①非麦角类ＤＲ激动剂； ②ＭＡＯ-Ｂ抑制剂； ③金刚烷胺； ④复方左旋多巴； ⑤复方左旋多巴 ＋儿茶酚-Ｏ-甲基转移酶抑制剂 首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。 若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案③；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案④或⑤；也可在小剂量应用方案①、②或③时，同时小剂量联合应用方案④。 对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索 晚发型或有伴智能减退的患者 一般首选复方左旋多巴治疗。随着症状的加重，疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。 中晚期帕金森病的治疗 晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。 对中晚期帕金森病患者的治疗，一方面要继续力求改善患者的运动症状；另一方面要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。 运动并发症 运动并发症：症状波动和异动症 症状波动的处理原则 不增加 总剂量 延长作