GMP(风险分析与评估、验证与确认).PPT

* 大家好 GMP（2010修订） 风险分析与评估验证与确认 纠正与预防（CAPA） * 质量风险意识 产品质量 设计 信息分析 产品概念 试制过程 成本控制 生产 设施设备 物料管理 制造过程 过程管理 检验 准确性 可靠性 吻合性 销售 供销模式 物流方式 运输时间 仓储条件 后勤保障 人力资源 财务体制 * 风险分析与评估 GMP（2010修订）涉及风险内容的条款： 正文：19条 附录1（无菌药品）：8条 第七条 第九条 第十条 第十四条 第二十二条 第三十三条 第七十五条 第八十条 附录2（原料药）3条：第二十四条 第四十七条 第四十八条 附录3（生物制品）3条：第二十六条 第三十六条 第五十一条 附录4（血液制品）1条：第二十四条 附录（医用氧）1条：第五条 附录（取样）4条：第十六条 第二十二条 第二十六条 第二十九条 * 风险分析与评估 第一章总则 第三条： 最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错 等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 第二章 质量管理 第八条、 第十三条 第三章 机构与人员 第二十八条、 第二十九条 第四章 厂房与设施 第三十九条、第四十六条、 第五十六条 第五章 设备 第七十一条 第六章 物料与产品 第一百三十三条、 第一百三十四条 第七章 确认与验证 第一百三十八条 第九章 生产管理 第一百八十七条、 第一百九十七条、 第二百零二条 第十章 质量控制与质量保证 第二百二十二条、 第二百五十二条、 第二百五十五条、第二百七十条 * 风险识别 风险识别：通过各种方式发现问题，再分析确定是否存 在风险。 收集信息——如历史校验记录、当前的校验周期、趋势 分析、原辅料和产品质量回顾、设备运行和维护保养情 况汇总、各类偏差报告、市场情况反馈、不良反应等。 过程控制中发现——原辅料储存与发放、生产各阶段、 质量保证和质量控制各阶段、产品发运与销售等。 自检——周期全面系统检查中发现的所有问题。 自检（模板）.doc * 分析与评估 风险分析: 进行质量风险评估时，针对不同的风险项目或数据可选择不同的风险评估工具和方法。 常用的风险评估工具：流程图、图形分析、鱼骨图、 检查列表、失败模式效果分析 等等。 * 风险评估工具 《药品GMP指南》质量管理体系—— （1）统计工具：帕雷托图模式、鱼骨图、统计分析图 （2）风险排列和过滤：矩阵图、RRF 列表 （3）事先危害分析 （4）失败模式效果分析 （5）危害分析及主要控制点 （6）过失树分析 * 失败模式效果分析 危害严重性（S）——等级1～５ 危害发生可能性（Ｏ）——等级1～５ 危害可检测性（Ｄ）——等级1～５ 风险综合指数（PRN）＝ S×O×D * 失败模式效果分析——危害严重性（S） 等级 危害性 等级 危害性 1 对产品质量影响不明显，只会产生其他不良影响，如收率。可以忽略。 1 对产品内在质量无明显影响。 2 对产品质量有轻微影响。后续工序可以规避危害。 2 对产品质量可能产生间接影响或对产品内在质量的直接影响不严重。 3 可能使产品质量受到一定程度影响，后续工序可能可以规避危害；轻微GMP违规。 4 对质量产生较大影响，后续工序难以规避危 害。可能会引起返工、退货、投诉等。 3 对产品质量可能产生直接影响。 5 会导致与已注册的标准不符或可能严重违反GMP规范。 * 失败模式效果分析——危害发生可能性（O） 等级 发生可能性 等级 发生可能性 1 发生可能性极小。 1 偶尔发生 。 2 不太可能发生。 2 不定时发生。 3 可能偶尔发生。 3 可能会发生。 3 经常发生。 5 肯定会发生。 * 失败模式效果分析——危害可检测性（D） 等级 可检测性 等级 可检测性 1 肯定可以被检测发现 。 1 极易被检测发现。 2 可能由过程控制发现。 2 在过程控制中较易发现。 3 通过控制手段可以被发现，但不能100%发现。 4 不大可能由过程控制发现。 3 很难被检测发现。 5 无适当