常见化疗药物顺序.PPT

化疗用药顺序 先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 化疗用药顺序 先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 化疗用药顺序 先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 化疗用药顺序 先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 化疗药物用药顺序 临床药学科 肿瘤细胞周期 肿瘤细胞周期 肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期） 肿瘤细胞周期 细胞周期特异性细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用 特点：作用强而快，浓度依赖性 包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类 肿瘤细胞周期 细胞周期特异性细胞周期特异性药物：主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 特点：作用弱而慢，时间依赖性 包括：植物药，抗代谢药 联合用药原则 从细胞增殖动力学考虑： 招募作用： 对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物→细胞周期特异性药物 对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物 联合用药原则 从细胞增殖动力学考虑： 同化作用： 细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物，先将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即将同步进入一下周期，再用作用于后一时相的药物。 联合用药原则 从药物作用机制考虑： 针对肿瘤的发病机制，联合应用作用于不同生化环节的药物，可使疗效提高。 用两种药物同时作用于一个线性代谢过程，前后两种不同靶点爱到序贯抑制。 如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。 联合用药原则 从降低药物毒性考虑： 减少毒性的重叠： 大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓毒性发生。 联合用药原则 从降低药物毒性考虑： 降低药物的毒性： 巯乙磺酸钠（美司钠）可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙）可轻甲氨蝶呤的骨髓毒性 联合用药原则 从药物的抗瘤谱考虑： 胃肠道癌：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲 鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤：多柔比星、大剂量甲氨蝶呤（及亚叶酸钙） 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲 联合用药原则 从减少用药剂量考虑： 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动力学原则，一定量的药物只能杀灭一定数量的肿瘤细胞。因机体耐受性，不可能无限制地加大剂量呀反复给药。 联合用药原则 从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤药物具有免疫抑制作用。 选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有效的治疗 药物的化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物 按作用机制 干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡 化疗用药顺序 先阿霉素，后紫杉醇： 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而