常用保肝药物分类及应用.PPT

* 多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，它们主要进入肝细胞， 常用保肝药物分类及应用 郑州大学第一附属医院 感染科 张红宇 保肝药物的分类 一、基础代谢类药物 ：维生素C，辅酶A 二、肝细胞膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱 三、解毒保肝药物：硫普罗宁 四、抗炎保肝药物：甘草酸制剂 五、利胆保肝药物：腺苷蛋氨酸 六、生物制剂：如肝细胞生长因子 七、降酶药物：联苯双酯、双环醇等 八、其他：中药制剂、合成制剂 一、基础代谢类药物 主要包括维生素及辅酶类 1、维生素类 主要是各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B（含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙）、维生素E。 维生素C具有可逆的还原性，在体内形成单独的还原系统，起到递氢作用，参与氧化还原反应，减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。 复合维生素B是糖代谢、组织呼吸，脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。 维生素E有促进肝细胞再生作用。 2、辅酶类 酶和辅酶类药物是生物的催化剂，纠正人体的 功能失调，恢复机体的正常代谢。 辅酶A（COA）、为体内乙酰化反应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用。 三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸键的物质，是体内器官活动的信使或递质，能供给机体生理生化反应所需要的能量。 肌苷进入细胞后转变为肌苷酸，进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。 二、肝细胞膜保护剂 多烯磷脂酰胆碱（易善复） 磷脂是细胞膜的重要组成部分，肝细胞在受到致病因子攻击时，膜的稳定性受到破坏，最终导致肝细胞破裂坏死。 以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，补充外源性磷脂成分，增加细胞膜的流动性，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。 口服胶囊（228mg/粒）：开始时3次/日，两粒/次，每日服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒维持剂量。 针剂： 每安瓿5ml含必需磷脂250mg，苯甲醇（用作保护剂）45mg。成人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液作稀释剂（1：1）。 因为含有苯甲醇，故新生儿和妊娠前3个月孕妇禁用。大剂量口服可导致腹泻，极少数有过敏反应。 三、解毒保肝药物 为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸； 增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应； 将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。 葡醛内酯（肝泰乐） 肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸，与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。 口服：每次0.1～0.2g，3次/日。 还原型谷胱甘肽 在体内γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性，肝细胞受损时为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞免受损害。 静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水中静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射 。每天一次，1.2g/次。 肝脏疾病一般30天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。 硫普罗宁（凯西莱） 结构中的游离巯基具有还原性，有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝脏的蓄积，治疗酒精性脂肪肝有明显效果。 口服：一次1～2片（100～200mg）， 一 日3次，疗程2～3月。 四、抗炎护肝药物 1、甘草甜素制剂 　　该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，有激素样作用，但无皮质激素的不良反应，可以减轻肝脏的非特异性炎症。其护肝的作用机制包括： ①肾上腺皮质激素样作用， ②抑制肥大细胞释放组氨， ③抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生。 ④促进胆色素的代谢，减少ALT和AST的释放， ⑤抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。 复方甘草酸单铵（强力宁） 第一代制剂 静脉滴注：每次40～80ml，加入10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次。 应注意： ①个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高，一般停药后即消失。 ②长期应用，应监测血钾，血压等变化。 复方甘草酸二铵（甘利欣） 第二代制剂 静脉注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。 口服：一次150mg（3粒），一日3次。 治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。