MEN(多发性内分泌腺瘤).PPT

MEN-1 面部多发血管纤维瘤 MEN-1 诊断 注意收集组成MEN-1的内分泌肿瘤的有关症状和体征及实验室检查资料 询问家族中有无同样疾病患者或患有MEN-1中三种主要的内分泌肿瘤之一的成员。一般患者家族中至少有一个成员患有与患者相同的疾病，即MEN-1主要相关肿瘤中的两种，或家族中一级亲属中有三人患有MEN-1主要相关肿瘤中的一种，可以诊断MEN-1 如果家族中无任何人患有MEN-1中任何肿瘤，遗传连锁分析及该患者家系的追踪随访则非常必要。如果患者有MEN-1主要肿瘤中的两种，对另一种未发生的肿瘤需要进行仔细的实验室和影像学筛查。 MEN-1 遗传学筛查 MEN-1基因的遗传学筛查，以发现突变基因的携带者，更可进行产前诊断和筛查 发现突变基因携带者后更重要的工作是对其进行长期的MEN-1所包含的各种肿瘤的监测，以便早期发现肿瘤，早期治疗 MEN -2MEN-2A, MEN-2B MEN-2 常染色体显性遗传疾病 患病率约为（1～10）/10万，男女发病率相似 MEN-2A (Sipple综合征)，最常见的亚型，其临床表现包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及甲旁亢 MEN-2B(黏膜神经瘤综合征)，包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及其特有的多发性黏膜神经瘤、类马方体型，但甲旁亢少见。 MEN-2A MEN-2B MEN-2 甲状腺髓样癌 是两型MEN-2患者最常见的肿瘤，也是多数患者的首发肿瘤，对病程进展起决定性作用 全部甲状腺髓样癌中约1/4为遗传性，其中45％为MEN-2A，50％为其变异型之一的家族性甲状腺髓样癌，5％为MEN-2B MEN-2B中的甲状腺髓样癌侵袭性更强，发生最早，进展更快，患者生存期更短 MEN-2中的甲状腺髓样癌为双侧的甲状腺滤泡旁C细胞多灶性的肿瘤，而散发的甲状腺髓样癌早期多发生在一侧 MEN-2 甲状腺髓样癌 肿瘤局部占位和远处转移的症状 可分泌多种蛋白质，其中有些是这些癌细胞特异性分泌的，如促甲状腺激素释放激素、P物质、VIP、组胺酶等，临床可出现腹泻、面色潮红等症状 血清降钙素显著升高是诊断甲状腺髓样癌最有力的指标 B超和同位素扫描可进行肿瘤定位 MEN-2 嗜铬细胞瘤 双侧多灶者更常见 此瘤大多位于肾上腺内，可突破肾上腺包膜，极少数为异位瘤 此瘤大多为良性，很少转移 手术切除嗜铬细胞瘤数年后可再发，这可能和肿瘤起源的多中心性有关 MEN-2 嗜铬细胞瘤 典型的症状为发作性高血压，可伴有头痛、大汗、心悸、紧张、面色苍白，随后转为潮红、胸闷、腹痛等，发作期间血压可正常或持续性升高 尿肾上腺素浓度显著升高是诊断和筛查嗜铬细胞瘤的最敏感的指标 CT和MRI是定位肿瘤和观察其与周围组织位置关系的重要影像学方法 间碘苄胍可特异性的扫描出肾上腺内、外的嗜铬组织，但无法区分增生组织和嗜铬细胞瘤。 * 两型MEN虽然临床表型不同，但也有以下共同点 * 3P parathyroid, pancreatic islet, or pituitary neoplasia * MEN-1中各种内分泌和非内分泌肿瘤所引发的临床表现和散发的相应肿瘤大致相似，但同时又各自有其特点。 * 肠道和胰岛细胞的增生、腺瘤或腺癌是MEN-1第二常见的表现，约30％～80％此病患者可有这一类肿瘤。既往多数强调这类肿瘤来源于胰岛各型细胞，称之为胰岛细胞瘤。但随着研究的深入，发现分布在肠道中的一些神经内分泌细胞同样可形成这些肿瘤，故统称为肠胰细胞瘤。这些肿瘤常包含多种类型的增生的细胞，大多数细胞通过分泌激素引发临床症状，且细胞有恶变致肿瘤转移的可能。尽管肿瘤可分泌多种激素，但患者一般仅表现出一种激素异常分泌的症状。 * 尽管约三分之一MEN-1患者的肠胰细胞瘤的胰高糖素染色为阳性，胰高糖素瘤却非常罕见。此瘤在发现时往往瘤体较大或已经转移。血中过多的胰高糖素使得血糖升高，甚至发生糖尿病，同时伴有食欲减退、贫血、舌炎、静脉血栓形成，特征性的表现为坏死溶解性游走性红斑，血胰高糖素升高。VIP瘤也十分罕见，可引发胰性霍乱，或称水泻综合征。出现严重水样腹泻、低血钾、低血氯、低血压、高血钙，不及时补液可引起休克。与胰高糖素瘤相同，此瘤多恶性，诊断时瘤体偏大、多已转移。血VIP显著高于正常。 * 约三分之一MEN-1患者有垂体前叶肿瘤。其发生，除因垂体局部细胞自行增生形成腺瘤外，其它部位肿瘤分泌的异位下丘脑激素也促进了相应的垂体细胞的增生。这些肿瘤中60％为泌乳素瘤，25％为无功能瘤，15％为伴或不伴高泌乳素的生长激素瘤，分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）者仅占5％，分泌促甲状腺激素（TSH）或促性腺激素释放激素（GnRH）的肿瘤十分罕见。这一构成比例和散发的垂体前叶肿瘤相似，但伴有MEN-1者肿瘤常更大，常为多中心性，对治疗的反应