强阿片类药物的比较.PPT

阿片类药物的分类 阿片受体的生理作用 受体 作 用 药理作用 μ(mu)μ1 脊髓上止痛、镇静、催乳素分泌 μ受体激动剂 吗啡、芬太尼家族、哌替啶、美沙酮、羟考酮、可乐定、丙氧酚、羟吗啡酮 部分μ受体激动剂：丁丙诺啡 激动—拮抗药（部分激动药）： 布托菲诺、喷他佐辛、地佐辛、纳布啡、烯丙吗啡 μ2 呼吸抑制、欣快，瘙痒，缩瞳，抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性 κ(kappa) 脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致幻觉 δ(delta) 脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，调控μ受体活性 σ(sigma) 呼吸加快，心血管激动，致幻觉，瞳孔散大 ε(epsilon) 激素释放 强阿片类药物的比较 盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液—— 作用强度和药代学参数 指标 吗啡 哌替啶 芬太尼 辛醇/水(pH7.4) 1.4 39 814 稳定分布容积(L/kg) 3-5 3～4.2 4 消除率(ml/min·kg） 15-30 8～18 10-20 消除半衰期t1/2 (h) 2-4 3-5 2.5-6.0 口服生物利用度(%) 15-40 -（肝首关消除达50%） 2 血浆蛋白结合率(%) 30-40 39 84 活性代谢产物 有 M6G 有 去甲哌替啶 无 尿中原形排出 10% 10% 10% 主要代谢途径 葡萄糖醛酸结合 葡萄糖醛酸结合 CPY4503A4 药物 名称 等效剂量 （mg） 达峰效应 时间（min） 维持时间 (pH7.4)(h) t1/2γ (h) 芬太尼 0.1 3～6 0.5～1 2~4 吗啡 10 20～30 3～4 2～4 哌替啶 100 5～7 2～3 3～5 盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液——单次静脉给药后药代学特性比较 盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液——阿片受体作用特点 药 物 受 体 类 型 μ κ δ 吗啡 +++ + + 芬太尼 +++ + + 哌替定 + - - Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors M受体 盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液——药理毒理的比较 药 物 药理毒理 吗啡 本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）。 对呼吸中枢有抑制作用。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，尚有缩瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。 哌替啶 其作用类似吗啡。效力约为吗啡的1/10－1/8，与吗啡在等效剂量下可产生同样的镇痛、镇静及呼吸制作用，但后者维持时间较短，无吗啡的镇咳作用。能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力，减少胃肠动，但引起便秘及尿漏留发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用使胆道压力升高，但亦较吗啡本品有轻微的托品样作用，可引起心博增快。 芬太尼 作用强度为吗啡的60-80倍。与吗啡和眼替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管括管时的应激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有成癌性。 盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液——适应症 盐酸吗啡注射液 盐酸哌替啶注射液 枸橼酸芬太尼注射液 其他镇痛药无效的急性锐痛 心肌梗死而血压尚正常者 心源性哮喘 麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡。 与阿托品等有效的解痉药合用于内脏纹痛（如胆纹痛等） 本品不适宜慢性重度癌痛病人的长期使用。 适用于各种剧痛，如创伤性喜痛、手术后痛、麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。 对内脏较痛应与阿托品配伍应用。 用于分娩止痛时，须监护本品对新生儿的抑制呼吸作用。 麻醉前给药、人工冬眠时，常与氯丙、异丙组人工冬眠合剂应用。 用于心源性哮嘴， 慢性重度痛的晚期癌症病人不宜长期使用本品。 ?用于麻醉前给药及诱导麻醇，并作为辅助用药与全麻及局麻药合用于各种手术。与氟哌利多2.5mg和本品0.05的混合液，麻醉前给药，能使病人安静，对外界环境溴不关心，但仍能合作。 用于手术前、后及术中等各种剧烈痛。 盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液——用法用量 盐酸吗啡注射液 盐酸哌替啶注射液 枸橼酸芬太尼注射液 皮下注射。成人常用量：一次5～15mg，一日15～40mg：极量：一次20mg，一日60mg 静脉注射，成人镇痛时常用量5～10mg；用作静脉全麻按体重不得超过1mg/kg， 手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，