第六章医药及其中间体.PPT

三、作用于受体的药物用中间体 6、对甲苯磺酰异氰酸酯 用作“多沙唑嗪”中间体，为选择性α-受体拮抗剂，具有抗高压作用。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间体 7、2-（氯甲基）-4，5-二氢-1H-咪唑盐酸盐 用作酚妥拉明的中间体，为α-受体拮抗剂，为短效抗高压药物。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间体 8、六氢-2（1H）-吖辛因酮 用作胍乙啶的中间体。胍乙啶为作用于交感神经末梢的药物。具有进入神经细胞囊泡中将去甲肾上腺素取代出来的作用。故有降压作用。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间体 9、1，4-二氯肽嗪 用作“双肼屈嗪”的中间体，双肼屈嗪为直接松池血管平滑肌的药物，其作用弱。适用于轻度高血压症。 其合成路线如下： · 二、抗结核药物用中间体 2、吡嗪—2，3—二羧酸 主要用于抗结核杆菌药物吡嗪酰胺的合成，由苯并二嗪经高锰酸钾氧化而得 3、吡嗪酰胺 可作为抗结核药物也可用作中间体。 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 （一）磺胺类抗菌药物 1、磺胺类抗菌药物的性能 磺胺类药物是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。对链球菌、葡萄球菌具有很好的抑制作用，对溶血性链球菌感染高度有效。 2、磺胺类抗菌药物的品种 常用的有：磺胺嘧啶SD、新诺明SMZ、磺胺异噁唑SIZ、长效磺胺A、D、周效磺胺SDM′、磺胺咪等。 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 3、磺胺类抗菌药物的作用机制 其作用机理：是使细菌叶酸代谢受到阻断，缺点是大剂量服用会导致尿路析出结晶，部分患者有过敏症反应、出现药疹等。其结构含有对氨基苯磺酰胺（4—氨基苯磺酰胺）是药效必要基团。 4、磺胺类抗菌药物的合成方法 其合成方法：一般是由对（乙酰）氨基苯磺酰氯（胺）与含杂环氨基（氯）衍生物反应而得。 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 如磺胺嘧啶SD的合成如下： 用对乙酰氨基苯磺酰氯与氨基嘧啶缩合氯化氢而得。 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 （二）磺胺类抗菌药物用中间体 主要是： 4—氨基苯磺酰胺、对乙酰氨基苯磺酰氯及含杂环氨基衍生物（如：3—氨基—5—甲基异噁唑、4—氨基—2，6—二甲氧基嘧啶、二甲氧基丙二酰胺等） 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 1、4—氨基苯磺酰胺 它是合成磺胺、磺胺6-甲氧基嘧啶的中间体。熔点165-166℃， 动物试验有致畸作用。 其合成途径是 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 2、3—氨基—5—甲基异噁唑 是磺胺甲基异噁唑的中间体。熔点60℃，其合成途径是： 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 3、4—乙酰氨基苯磺酰氯 用于磺胺、磺胺噻唑等磺胺类药物中间体。熔点149℃。溶于乙醚、乙醇、溶于热的苯、氯仿。遇水分解。其合成途径为 4、4—氨基—2，6—二甲氧基嘧啶 三 磺胺类抗菌药物及其中间体 5、2-甲氧基丙二酰胺 第五节、心血管系统药物及其中间体 心血管药物，主要用于治疗、预防、心脏病（高血压、心律失常、冠心病、动脉硬化、心绞痛、心衰等）。如高血压药物，其作用机理是：改变心脏的小动脉管痉挛性收缩状态。降低心脏周围血管张力，使血压降低到正常水平。 这类药物按其作用机理的不同分为：作用于离子通道的药物及作用于受体的药物和有关递质的药物。 一、 心血管系统药物 主要作用于人体的心脏及血管系统，改进心脏功能，调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配。一般可分为降血脂药、抗心绞痛药、降压药、抗心率失常药、强心药等。 1、降血脂药 降血脂药也称抗动脉粥样硬化药。血浆中的脂质主要是胆固醇、甘油三酯和磷酸。高血脂症主要表现为：胆固醇230 mg/mL血，甘油三酯140 mg/100mL血。 第五节、心血管系统药物及其中间体 降血脂药物有三大类： 1）苯氧乙酸酯类：氯贝丁酯、甲基安妥明、吉非罗齐、降脂新等； 2）烟酸类：烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯、哌啶贾春等； 3）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。 第五节、心血管系统药物及其中间体 氯贝丁酯的合成路线举例： 图5-1 氯贝丁酯的合成工艺路线 第五节、心血管系统药物及其中间体 2、抗心绞痛药 心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起，是冠心病的常见症状。因此，治疗的合理途径是增加供氧或降低耗氧。目前的抗心绞痛药物主要是通过降低心肌耗氧量而达到缓解、治疗的目的。 药物主要有两大类： 1）亚硝酸酯类：亚硝酸异戊酯、硝酸甘油酯、四硝基赤醇酯、四硝酸戊四醇酯等； 第五节、心血管系统药物及其中间体 2）钙拮抗剂：二氢吡啶类(DHP)(硝基吡啶、尼卡地平、尼索地平等)、苯烷基胺类(维拉帕米)、苯噻卓类(地尔硫卓等)。 3、抗高血压药 高血压为最常见的心血管疾病，临床表现为动脉血压升高。高血压病是目前死亡率最高的疾病之一。 高血压的药物治疗已有半个多世纪的历史，降压药已有