液质联用技术的原理及在药学研究中的应用1.ppt

医药学：药物代谢、药动学、杂质分析、天然产物分析 生物化学：多肽、蛋白质、核酸、糖 环境化学：农药、农残分析、有机物污染、土壤/食品/水分析 临床医学：新生儿检查、糖化血红蛋白、血红蛋白变异、胆酸 食品科学：香料、添加剂、包装物、蛋白质、致癌物 法医学：滥用药物、爆炸物、兴奋剂检测 化学：合成、表面活性剂、染料 在药品研发中的应用 药物研发、生产过程中，微量杂质和副产物的定性鉴定。 潜在基因毒杂质的定量分析。 LC-MS分析条件的选择考虑两个因素： 1、使分析样品得到最佳分离条件 2、得到最佳电离条件以获得更好的灵敏度 当进行单离子检测时，如果没有介质效应，不用将物质完全分开便可以检测，这样既减少了分析时间，也可以降低分析难度，尤其是在进行大量体内药物分析时可以考虑。 影响LC/MS测定的因素 pH影响 检测正离子，酸化样品 检测负离子，碱化样品 常用的pH调节溶剂 乙酸 pH 3~4 甲酸 pH 2~3 三氟乙酸 pH 1~2 氨水溶液 甲酸铵 乙酸铵 溶液和缓冲剂的组成 ESI离子源 APCI源以上均可用 不适合：不挥发性盐：磷酸及盐、硼酸及盐、氯化钠、十二烷基硫酸钠、强离子对试剂等 常用 可用 不适合 甲醇 丙醇 苯 乙腈 丁醇 甲苯 异丙醇 二氯甲烷 烷烃 丙酮 三氯甲烷 环烷烃 乙醇 水 四氯化碳 V. Ramachandran — Ph.D. Dissertation Defense * * by Li Ping * We are taking the first step in broadening our LC/MS product portfolio by introducing a true benchtop ion trap LC/MS (n) system. The ion trap LC/MS system heavily leverages the strengths of our LC/MSD technology. Secondly, we will be introducing two new benchtop single quadrupole instruments at Pittcon 2000. This will include a higher price, higher performance instrument and lower price, standard performance instrument. We also have under investigation the development a time of flight and triple quadrupole programs Overall, we recognize that multiple types of MS technologies complement one another and are needed to better serve various applications and analytical problems. 液质联用的原理及在药学研究中的应用 张明 Ph.D 2016.08 北京润德康医药技术有限公司 目录 一、液质联用的原理 二、液质联用的应用 LC: 液湘色谱仪 一种能够把液体混合物中的不同组分根据在色谱柱中保留时间不同进行分离,检测及收集的仪器 MS: Mass Spectrometer 质谱仪 一种能够把分子转化生成带电离子,并在气态中根据质荷比(m/z : m质量 z分子所带电荷数 )的不同把离子进行分离并进行检测的仪器. 一、液质联用的原理 液质联用的原理 液质联用(LC-MS)：不挥发性化合物分析测定，极性化合物的分析测定，热不稳定化合物的分析测定，大分子量化合物（包括蛋白、多肽、多聚物等）的分析测定 用液相或注射泵将样品注 入质谱. 1. 样品注入 样品在离子源内电离,带电离子在接口内进行去溶剂,聚集,冷却进入质量分析器 2. 离子化 四极杆用于传输离子或选择母离子和子离子,.离子通过聚焦和传输进入下一组四极杆 3. 质量分析器—四极杆 检测器记录离子的信号. 然后将信号传输到电脑绘制成色谱图. 4. 离子检测和数据分析 Q0 Q1 Q3 DF CEM OR SK EXIT Q2 (LINAC) 系 统 组 成 5.真空系统 连续注射 样品放在注射器中或静态的针内 用注射泵或电场引力, 样品流连续并恒定地流入离子源喷口 通常用于安装时调谐, 质量校正 和标准样品质谱方法的优化 流动注射分析 用