第7章临床医学研究设计的基本原则.ppt

一、概述 盲法试验(blind trial)是指临床研究过程中，指标的观测、数据的收集和结论的判断均在不知道研究对象分配的组别、不知接受的是试验措施还是对照措施的前提下进行。此外，盲法还用于对研究资料的分析与报告。 §3 盲法试验 临床医学研究要求对每一个研究对象的诊断、疗效或预后等作出准确、可靠的测量和评价，否则将出现测量偏倚，导致研究结果偏离真实值。 在临床试验中，测量偏倚既可以产生于研究人员方面，也产生于研究对象方面。 如果研究对象知道自己—— 分入对照组，则可能因主观因素的影响，反映出较差的疗效或预后，甚至会对治疗失去信心而中途退出； 分入治疗组的受试对象可能因感觉受益而较多反映有利的结果。 如果研究人员知道受试对象的分组情况，则可能因希望研究得出阳性结论而有意或无意识地暗示受试对象，诱导—— 治疗组对象多报告有利结果， 对照组对象多报告不利结果。 进行盲法试验的主要目的—— 克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚， 避免导致研究结果丧失真实性。 二、盲法的分类 盲法试验的基本原则就是让受试对象和／或研究人员不知道哪些人接受的是新试验措施，哪些人接受的是对照措施。 涉及研究对象、干预措施执行者、结果测量者、统计分析者等， 根据“盲”的对象不同，一般可将盲法分为单盲、双盲、三盲3种类型。 （一）单盲 1．定义 对于研究对象的分组及所施加的处理因素（如选用药物）情况，只有研究者知道，而受试对象不知道，叫做“单盲”(single-blind)。 所以，“单盲”主要是盲研究对象。 另外，对检验人员、病理学检查人员等隐瞒患者的诊断与治疗情况，便于他们客观报告实验结果，也属于单盲。 2．优点 (1)方法简单，容易进行。 (2)干预措施执行者和结果测量者知道受试对象的分组情况，便于更好地观察、掌握病情。一旦发生病情变化，可以及时、恰当调整处理方案或采取其他干预措施，使受试对象在临床试验过程中的安全更加有保证。 (3)减少了因受试对象主观因素对研究结果的影响。 3．缺点 不能避免研究方主观因素的影响，主管医生可能通过许多方法去影响患者的疗效。 比如—— 医生对接受新疗法的患者观察特别仔细，护士对新疗法组患者更加关心和热情。 （六）多级抽样法(multi-stage sampling) 多级抽样是一种从大到小多个级别进行的抽样方法。 首先从总体中随机抽取范围较大的单元，称为一级抽样单元（例如省、市）， 再从抽中的一级单元随机抽取范围较小的二级单元（如区、街道），若抽样到此为止称为二级抽样， 若再继续往小范围抽样，则称为多级抽样。 在一些大规模研究（全国高血压抽样调查、全国糖尿病患病率调查等）项目中，多级抽样成为唯一实用的抽样方法。 在具体实施的时候，多级抽样常常与上述各种基本抽样方法结合使用。 （七）半随机化法(quasi-randomization) 概念： 根据被纳入研究对象的出生日期、住院号或门诊号等分为单、双数，分别将单数者分为1组，双数者分为另一组，这种不采用随机数字产生序列号的方法。 当进行大样本研究时，如社区人群的试验，利用半随机化分配受试者既简便、实用，同时也能较好地实现组间均衡。 在临床试验中，研究对象往往较少，半随机化很难达到组间均衡，因而该方法的使用受到限制。 三、随机化分配的优缺点 （一）优点 1．随机分配保证了研究组之间的均衡、可比。特别是采用分层随机分配，可使一些已知或未知的混杂因素在研究组间保持均衡，有效避免因素对研究结果的干扰。 2．随机分配结合盲法，可以使研究结果更加客观，提高了研究结果的准确性。 （二）缺点 1．在随机分配过程中，为了保证组间的均衡、可比，往往使研究对象局限于符合条件的患者，因而可能导致研究对象代表性的降低，使研究结果的推广范围受到局限。 2．随机化分配往往需要累积一定数量的研究对象后才能实施，增加了临床研究的难度。 3．随机分配可能违背研究对象的个人意愿，可能存在医德问题。 四、随机化的应用 1．在利用随机化方法进行研究对象分组时，必须对随机化方案进行必威体育官网网址，该过程称为随机化分配的隐匿( concealment)。 从某种意义上讲，随机化分配的隐匿比采用随机分配序列更加重要。 如果随机分配序列产生者与试验执行者（分配受试对象人组者）为同一人，试验执行者就可以预先知道下一位受试对象将被分人哪一组。 §2 对照的原则 一、概述 对照(control) 指在临床研究过程中，设立条件类似、诊断一致的可供相互比较的组别。 二、设置对照的意义 临床医学研究中，除了干预措施（处理因素）的作用，还有很多因素影响研究对象的临床结局： (1)不能预知的结局(unpredictable outcome)： 由于个体的生物学变异和社会、心理因素的影响，导致临床上患相同疾病