EB病毒与鼻咽癌.doc

同昕生物技术（北京）有限公司 论文综述 PAGE PAGE 1 EB病毒与鼻咽癌 1964年3月28日一期的英国杂志《THE LANCET》刊载了一篇由Epstein、Achong和Barr撰写的仅2页的研究通讯[1]，报告通过电镜观察来自非洲的Burkitt’s淋巴瘤细胞发现了一种新的病毒颗粒，比已知的疱疹病毒（herpes virus）小很多，成熟颗粒的直径为110-115μ（图1）。此后人们发现这个病毒是许多淋巴系统疾病和恶性肿瘤的元凶而备受医学界关注。学界把这个新的小病毒命名为Epstein-Barr Virus（简称EBV，EB病毒）。20年后的1984年，Baer在《Nature》杂志发表了EB病毒的基因组序列大大促进了EBV分子生物学研究，为探讨EB病毒基因表达蛋白标志物与肿瘤发生的关系特别是与鼻咽癌的关系奠定了基础[2]。 图1 EB病毒颗粒超微结构 （一）EB病毒 Epstein-Barr病毒(EBV)是疱疹病毒科γ亚科成员中唯一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒（lymphocryptovirus），传染途径主要是经由 \o 唾液 唾液传染，是一种在人群中分布广泛的感染因子，全世界90%以上人感染此病毒。EBV具有嗜B淋巴细胞的特性，能够在B淋巴细胞中建立隐性感染，刺激细胞的增生和转化[3]。近年来发现，在人类的腮腺管、口咽部以及宫颈外口处上皮细胞表面有类似EBV受体的结构。EBV是传染性单核细胞增多症的病原体，EBV可引起人类的主要疾病包括传染性单核细胞增多症，鼻咽癌，Burkitt氏淋巴瘤，霍奇金病(Hodgkin sdisease，HD)、口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植后B细胞淋巴瘤以及艾滋病相关淋巴瘤等恶性肿瘤有密切的关系，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一[4]。 1、EBV的一般特征 EBV颗粒由核心蛋白、衣壳、壳皮、外膜4种结构成分组成。核心为缠绕有DNA的核心蛋白，其末端固定于衣壳的下侧。由162个壳粒组成一个二十面体，构成直径为100~110nm的衣壳。衣壳与外膜之间有一层无定形球状物质称为壳皮（tegument）。外膜为典型类脂双层膜（图2）。 图2 EB病毒颗粒结构模式图 EBV的基因组全长约172 kb（图3），为双链线状DNA，鸟嘌呤和胞嘧啶丰富（二者之和占核苷酸总数的60％）。DNA序列分析表明约有80多个开放读码框架(ORF)，在不同病毒周期表达60多种病毒编码蛋白。基因组的末端有多个长约0.5 kb的末端重复序列（terminal direct repeats，TR），能够将病毒基因组环化，使其以环状游离体（episomoe）形式存在于受染细胞核内。基因组中存在多个内部重复序列（internal direct repeats，IR），其中一个长度为3 kb的内部直接重复序列（IR1）将病毒基因组分为长短两个独特的序列机构（unique sequence domains，UL和US）。 图3 EB病毒基因组内部基本结构模式图 不同EBV毒株基因组中重复序列的数量也不相同，所以对末端重复序列数目的分析可以鉴定与区分细胞感染的不同EBV克隆。 EBV基因组序列是首个被完全测定的疱疹病毒，由于基因组序列是从BamH I消化片段克隆文库中测定的，因此根据消化片段的长度，按照递减原则将每个片段分别以字母从A到Z来进行命名。EBV基因组的开放读码框架根据其所在的BamHⅠ消化片段来命名，如编码病毒转录激活因子Rta的基因为BRLF1，表明编码该蛋白的基因位于BamHⅠ R片段第一个沿左侧方向的开放读码框架中，编码病毒核苷酸还原酶的基因为BORFl，从基因的命名上，可以知道该基因位于病毒基因组BamHⅠ O片段第一个沿右侧方向的开放读码框架中。 2、EB病毒的感染与增殖 EB病毒感染的靶细胞主要局限于灵长类动物的B淋巴细胞。EBV通过病毒外膜糖蛋白gp350/220与B淋巴细胞表面补体分子C3d的受体CD21结合，经细胞内吞作用进入被感染细胞，病毒外膜与细胞浆小泡发生融合，将无包膜的病毒衣壳和壳皮释放到细胞浆内，壳粒借助细胞骨架的作用进入细胞核，病毒基因组开始环化，早期蛋白开始表达，在被感染细胞内形成含有多个EBV的游离体。 EBV在感染细胞中的生活周期可分为潜伏期和裂解期两个阶段，其中裂解期又可细分为立即早期、早期、病毒DNA复制期和晚期。不同时期表达的病毒基因的种类和数量大不相同，潜伏期通常只有少数几种病毒基因表达；而在裂解期，EBV从宿主到宿主的繁殖传播依赖于大约80～100种病毒基因的活化，最后产生具有传染能力的病毒体（或称病毒粒子） （1）隐性感染（latent inf