甾体激素类药物的分析.PPT

第四节 Assay （3） O2与光线的影响 （4）碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 （5） 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ * (二)异烟肼法(Isonicotinic acid hydrazide) 第四节 Assay INH △4-3-酮 Isonicotinic acid Hydrazide * 第四节 Assay 影响因素 （1）反应速度 C3= O ＞ C17= O 、 C20= O C11= O 不反应 专属性强 （2）溶剂的选择 异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水 （3）水分、O2与光线的影响 含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓ 不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响 * 第四节 Assay (4)酸、异烟肼的量 盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1 酸度↑→ 异烟肼盐↓ 酸度↓→ A↓ 样品 : 异烟肼 = 1 : 8 →ν↑ (5)温度 t℃ ↑ → ν↑ * 第四节 Assay (三) Kober反应比色法 * 第十章甾体激素类药物的分析 Analysis of Steroid Hormones 药物分析教研室 * 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 * Contents 结构与分类 1 鉴 别 2 检 查 3 含量测定 4 * 第一节 基本结构与性质 D A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 环戊烷并多氢菲母核 1.Δ4-3-酮，C20酮基 2.C11： 或 4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基 3.C17： ， ， ， ， 以下主要基团可供分析： * 第一节 基本结构与性质 一、肾上腺皮质激素 3 11 17 20 21 氢化可的松 (hydrocortisone) 醋酸地塞米松 (dexamethasone acetate) 16α-甲基 21-酯化 17α-羟基 9α-氟 3-酮 1,2-双键 11β-羟基 20-酮 * 二、雄性激素及蛋白同化激素 第一节 基本结构与性质 甲睾酮 (methyltestosterone) 丙酸睾酮 (testosterone propionate) 苯丙酸诺龙 (nandrolone phenylpropionate) 17β-羟基 * 第一节 基本结构与性质 三、孕激素 黄体酮 (progesterone) 醋酸甲地孕酮 (megestrol acetate ) 米非司酮 (mifepristone) * 第一节 基本结构与性质 四、雌性激素 雌二醇 (estradiol) (炔雌醇) 炔诺酮 (norethisterone) * 第一节 基本结构与性质 * 第二节 Identification 物理常数的测定 化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 UV IR TLC HPLC * 第二节 Identification 一、物理常数的测定 1.熔点 炔雌醇 m.p.201℃ 黄体酮 双肟m.p.238℃ * 苯丙酸诺龙 缩氨基脲m.p.178~185℃分解 丙酸睾丸素 m.p.150~156℃ 第二节 Identification * 第二节 Identification 二、化学鉴别法 2.比旋度 3.吸收系数 与强酸的呈色反应 官能团的反应 1.与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸 呈色 * 第二节 Identification 2.官能团的反应 ① C17-α-醇酮基——还原性 A. 呈色反应 C17-α-醇酮基 四氮唑盐 OH- 呈色 B. 沉淀反应 C17-α-醇酮基 氨制硝酸银 银镜反应 C17-α-醇酮基 碱性酒石酸铜 Cu2O↓ * 第二节 Identification ② C3–酮基和C20–酮基 甾酮类 2,4-二硝基苯肼 呈色 异烟肼、硫酸苯肼 异烟腙（黄色） 睾酮 异烟双腙（黄色） 黄体酮 * ③ 甲酮基或活泼亚甲基 第二节 Identification 亚硝基铁氰化钠 间二硝基酚/芳香醛 呈色 蓝紫色 黄体酮 ④ 卤素 ⑤ 酚羟基 雌激素类 重氮苯磺酸 红色偶氮染料 * ⑥ 乙炔基 第二节 Identification ↓ 炔雌醇 白 ⑦ 酯基 * 黄体酮 三、UV 四、IR 第二节 Identification 酚羟基 醇羟基 炔键 羰基 苯环骨架振动 * 第二节 Identification 五、TLC 制剂分析 对照品法 炔诺酮 六、HPLC * 第三节 Purity Test 一、TLC 地塞米松磷酸钠中杂质检查 * 第三节 Purity Test 氢化