DHA和EPA的抗癌机制研究进展.doc

DHA和EPA的抗癌机制研究进展 . 188?预防医学文献信息2004年3月第1O卷第2期t8LInfPrevMedVo1.10,No.2,Mar.200l DHA和EPA的抗癌机制研究进展 刘艳综述,孙克任审阅 (山东大学公共卫生学院,山东济南250012) 【综述】 中图分类号:R730.59文献标识码:A文章编号:1006—9879(2004)02—0188一O3 二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacidDHA)与 二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacidEPA)是人体必 需的两种n-3多烯不饱和脂肪酸(n-3polyunsaturated fattyacidn-3PUFA),在深海鱼油中含量较高.20世 纪70年代人们对格陵兰爱斯基摩人和阿拉斯加地区 居民进行饮食与疾病关系的流行病学调查时发 现[1],虽然他们总脂肪和多烯不饱和脂肪酸(PuFA) 的摄取量与西方国家居民的平均水平相近,但几种常 见肿瘤的发病率却远低于西方国家.分析摄人脂肪酸 的构成情况发现其中n一3PUFA占较大比例.PUFA 中n一6PUFA能增加肿瘤的危险性【3],而n一3PUFA 有较好的抑制作用.由此,n一3PUFA,特别是DHA 和EPA的抗癌作用引起了国内外学者的关注,成为抗 癌研究中的新热点.赵丽等以昆明小鼠荷瘤鼠模型 研究了DHA复合物对小鼠Hzz肝癌细胞株,ss.肉瘤 细胞株和艾氏腹水瘤细胞株的抑制作用以及对U2s,神 经胶质瘤细胞,SKOV一3卵巢癌细胞,SGC胃腺癌细 胞的半数抑制浓度(IC.),认为DHA复合物在体内和 体外对癌细胞均有抑制作用.目前,关于DHA和 EPA的抗癌机制研究取得了很大的进展,现对此进行 综述. 1DHA,EPA与癌症恶病质因子 早在1990年,TisdaleMJ等就发现n-3PUFA 能明显抑制结肠腺癌所致的宿主体重的减轻,并显示 出与环磷酰胺和5一氟尿嘧啶相似的抗癌作用.后来 的研究证明肿瘤在体内能产生某些促进分解代谢的 因子,如脂肪动员因子(LMF)和蛋白水解诱导因子 (PIF),这是各类癌症病人晚期脂肪和骨骼肌肌肉组 织大量分解,出现恶病质的主要原因.EPA能够下调 PIF的表达,并通过抑制脂肪细胞中cAMP的升高阻 止LMF的作用,从而控制体重的下降,避免恶性循 环,很好地改善了患者的生活质量.但是DHA不能 发挥同样的作用[7].EPA以游离脂肪酸的形式给药 时效果明显.以EPA乙酯的形式给药不能遏制病人 体重的减轻.这是因为游离形式的EPA能在较短的 时间(24h)进入血液循环并在肿瘤组织中形成生理作 用浓度,而EPA乙酯达到这一作用的时间过长 (96h) 2DHA,EPA与前列腺素 在许多肿瘤组织中,前列腺素(主要是PGE.)的 含量明显高于正常组织,主要原因是肿瘤细胞内环氧 酶一2(COX一2)活性的增强.COX一2与消化道肿瘤的发 生关系密切,其表达的升高可增加PGE.的合成, PGEz诱导细胞增殖并刺激Bcl一2蛋白的表达,而后者 抑制细胞凋亡,因而使细胞增殖和凋亡失衡,从而促进 肿瘤的发生.PGEz也能促进细胞外基质降解,产生 血栓烷促进血小板聚集,有利于癌细胞的侵袭和转 移_8].RaoCV_9等用含有20.5鱼油的饲料喂饲结 肠癌荷瘤大鼠,与对照组相比较,鱼油组磷脂酶A. (PLA2),磷脂酰肌醇一磷脂酶C(PI—PIC)以及COX一2 的活性明显降低.PLA.能促使膜磷脂释放花生四烯 酸(AA),进而在CoX一2的作用下生成PGE,促进肿 瘤的发生,侵袭和转移.PI—PLC激活后水解甘油第3 位酯键产生第2信使甘油--@(DAG)和三磷酸肌醇 (IP.),通过激活蛋白激酶C(PKC)对瘤细胞内多种底 物蛋白磷酸化和对细胞内Ca的影响,促进瘤细胞的 增殖.DHA和EPA能够抑制PLAz,PI—PLC,COX一2 的活性,从而发挥对肿瘤的抑制作用. 3DHA,EPA对抗癌免疫功能的促进作用 DHA和EPA具有良好的免疫调节作用l10). PascaleAWL1等将人工合成的SVI一1位为DHA的磷 脂酰胆碱融合到肿瘤细胞的细胞膜,修饰后的肿瘤细 胞对细胞毒性T细胞(Tc)的细胞溶解作用更加敏感. 这是因为DHA融合到肿瘤细胞膜的表面后改变了其 表面一些抗原决定簇的表达,使之更容易被Tc识别. 马栋柱等的研究表明DHA复合物能够促进T淋 巴细胞的增殖功能,提高细胞因子TNF—a,II一1I3,IL一6 的转录,而这些细胞因子表达的提高可以促进免疫细 胞的功能,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力. DHA复合物还可以下调T淋巴细胞表面的死亡受体 Fas,使T淋巴细胞在与肿瘤细胞相互作用时凋亡减 少,延长了T淋巴细胞的抗肿瘤作用时间.以上表 明,DHA和E