立普妥-产品知识.PPT

立普妥的主要药代动力学特性(总结1) Tmax 血药浓度达峰时间: 1- 2 小时 T1/2 平均血浆清除半衰期：14小时 活性代谢产物:邻羟和对羟 对HMG-CoA还原酶抑制活性半衰期为 20-30小时 立普妥强效降脂作用的作用机理是什么？ 立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时，明显优于其他他汀类药物（2-3小时）。同时，立普妥的邻羟和对羟代谢产物都具有降脂活性，作用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA还原酶的抑制作用不仅加强而且明显延长，确保了立普妥强而持久的调脂效果。 人体肝内P450酶的平均组成 CYP450包括许多同工酶 他汀类药物代谢途径 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 体内30%以上的药物 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 CYP4503A4 CYP4502C9 CYP4502C19 活性或非活性 代谢产物通过 胆汁 或尿液排出 硫酸化为无活性产物 从肾排出 P蛋白水平相互作用 与他汀代谢有关CYP450系统诱导剂和抑制剂 CYP3A4 CYP2C9 他汀 诱导剂 抑制剂 他汀 诱导剂 抑制剂 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 苯妥英 苯巴比妥 巴比妥类 利福平 地塞米松 环磷酰胺 卡马西平 曲格列酮 金丝桃 酮康唑 ，伊曲康唑 氟康唑，红霉素 克拉霉素，阿齐霉素 三环抗抑郁药 奈法唑酮，万拉法辛 氟苯氧丙胺，氟西汀 舍曲林，环孢霉素A 他克莫司，硫氮卓酮 维拉帕米，胺碘酮 咪达唑仑， 西柚汁，他莫西芬 蛋白酶抑制剂 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 利福平 苯巴比妥 苯妥英 曲格列酮 酮康唑 氟康唑 磺胺苯吡唑 立普妥与氯比格雷合用安全吗？ 安全，因为： 1 从理论上看，两者可以安全地同时服用： 虽然立普妥和氯吡格雷都是经CYP450代谢。但是，它们本身并不是CYP450的抑制剂或诱导剂，不会影响CYP450 的活性。 肝脏CYP4503A4表达丰富，在没有抑制剂存在的情况下，该酶足够同时代谢2种或2种以上常规剂量的药物 而且氯吡格雷不仅可以经CYP4503A4代谢，也可经CYP4501A、CYP4502B 等代谢。 2 从循证医学角度已经有MITRA PLUS、INTERACTION等比较大规模的研究证实两种药物合并使用的安全性。 3 竞争对手常常引用的Lau等人的研究:回顾性、非随机、小样本，入选不严，用间接方法评估血小板功能，其临床意义有限 立普妥的主要药代动力学特性 (总结2) 由肝脏的细胞色素酶 P450 3A4代谢，原药及代谢产物主要从胆汁中排泄 ， 2% 经尿排泄 肾功能不全对药物浓度和降脂疗效无影响 肝功能不全减少药物清除，增加血药浓度 立普妥的总体安全性特点是什么? 最常见的不良反应为: 鼻咽炎8.3%、关节痛6.9%、腹泻6.8%、四肢痛6.0%、泌尿道感染5.7%、消化不良4.7%、恶心4.0%、骨骼肌痛3.8%、肌肉痉挛3.6%、肌痛3.5%、失眠3.0%、咽喉痛2.3%。 （任何剂量发生率≥2%且高于安慰剂组的临床不良反应） 常见（ ≥ 1/100，1/10）； 少见（ ≥1/1000， 1/100）； 罕见（ ≥ 1/10000， 1/1000）； 非常罕见（ 1/10000） 关于肝脏安全性，立普妥有哪些特点？ 肝酶升高通常是轻微、一过性的，多发生在服药后的12周以内，一般不需要中断治疗 均与剂量相关并且都是可逆性的，减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常 具有临床意义的血清转氨酶（AST和/或ALT）持续升高(2次或2次以上超过正常值上限3倍)的发生率为0.7％ 关于肝脏安全性，服用立普妥有哪些注意事项？ 开始治疗前建议肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。在使用立普妥治疗过程中，如发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，立即停止治疗。如没有发现其他可能的病因，不要重新开始立普妥治疗。 如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减低剂量或停用本品.对于未达此标准的患者，则可观察，最终的决定由临床医生依据病人的具体情况而决定 慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史的患者 禁忌: 活动性肝病患者，可包括不明原因的AST和/或ALT持续升高者； 立普妥的骨骼肌安全性特点是什么?  2.5％的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍 有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍 立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。 任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素（如严重急性感染、