炎症反应的双通道.ppt

Slide * Adapted from Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(suppl 1):S37-S48. 炎症反应的双通道白三烯是强大的炎症介质 其它介质受体 其它介质 光胱氨酰 白三烯受体 光胱氨酰 白三烯 Slide * Adapted from Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309. 炎症细胞 (肥大细胞,嗜酸性细胞) 感觉神经 (C纤维) CysLTs 水肿 血管 粘液转运减少 嗜酸性细胞 内流 阳离子蛋白释放， 上皮细胞损伤 收缩和增生 气道平滑肌 粘液分泌增多 气道上皮 炎症反应的双通道半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用 Slide * p = NS between groups Adapted from O’Shaughnessy KM et al Am Rev Respir Dis 1993;147:1472-1476. 18.7 20 16 12 8 4 0 Urinary LTE4excretion (ng/mmolcreatinine) 18.4 Placebo Fluticasone propionate 吸入丙酸氟替卡松对尿中白三烯量的影响 1000μg 虽然氟替卡松明显改善了过敏原诱导的支气管狭窄(p 0.02),但在降低尿LTE4浓度方面无显著效果 治疗期14天,洗脱期21天后交叉，最后一天过敏原刺激 N=10 Slide * * *p0.05 vs. baseline? Adapted from Dworski R et al Am J Respir Crit Care Med 1994;149:953-959. 0.3 0.2 0.1 0 Urinary LTE4(ng/mgcreatinine) Post-allergen challenge Baseline ControlPrednisone * 口服强的松对尿中白三烯量的影响 Slide * *p0.02 vs. normal individuals; **p0.05 vs. normal individuals ?Adapted from Pavord ID et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909. 14 12 10 8 6 4 2 0 SputumCysLT levels(ng/ml) Controls 控制(n=10) 6.4 All patients with asthma 所有哮喘患者 (n=26) 9.4* Patients with persistent asthma 持续性哮喘 (n=10) 11.4** Patients with acute attacks 急性发作(n=12) 13* 吸入糖皮质激素对痰中白三烯水平的影响 Slide * LABA = long-acting beta2 agonist Adapted from Currie GP et al Am J Respir Crit Care Med (in press). 0 –100 –200 Change ineosinophils(? 106/L)from run-in ICS + LABA + Montelukast ICS +LABA ICS ICS +Montelukast p0.05 p0.05 而白三烯受体拮抗剂孟鲁司特在ICS基础上可进一步减少气道炎症 炎症反应的双通道长效?2受体激动剂不具有抗炎作用 Slide * *p0.05 compared with beclomethasone Adapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. 0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0 Eosinophilcounts (changefrom baseline ? 103/μl) Placebo Beclomethasone Montelukast+ beclomethasone Montelukast * 1* Treatment group 同时针对炎症双通道的治疗可更好控制哮喘炎症 炎症反应的双通道白三烯受体拮抗剂孟鲁司特可进一步减少气道炎症 Slide * block steroid-sensitivemediators blocks the effects of CysLTs 吸入激素 孟鲁司特 白三烯受体拮抗剂与皮质激素联合